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Asacol Indicazioni e impiego per Asacol 1.1 Trattamento di poco o moderatamente attivo colite ulcerosa Asacol & reg; è indicato per il trattamento di lieve a colite ulcerosa moderatamente attivo nei pazienti 5 anni di età e anziani. 1.2 mantenimento della remissione della poco o moderatamente attivo colite ulcerosa Asacol è indicato per il mantenimento della remissione della colite ulcerosa lieve a moderatamente attiva negli adulti. Asacol Dosaggio e somministrazione 2.1 Istruzioni di amministrazione importanti Due Asacol 400 mg non sono intercambiabili o sostituibili con una mesalamina a rilascio ritardato 800 mg compresse. Valutare la funzione renale prima di iniziare la Asacol Le compresse Asacol con o senza cibo. Deglutire le compresse Asacol intero. Non tagliare, rompere o masticare le compresse. conchiglie intatte, parzialmente intatti, e / o tablet sono stati riportati nelle feci; Informare i pazienti di contattare il medico se questo si verifica ripetutamente. Proteggere compresse Asacol dall'umidità. Chiudere il contenitore ermeticamente e lasciare eventuali bustine di essiccante presenti in bottiglia con le compresse. 2.2 Dosaggio per il trattamento di poco o moderatamente attivo colite ulcerosa Per gli adulti, il dosaggio raccomandato di Asacol è di 800 mg (due compresse da 400 mg) tre volte al giorno (dose giornaliera totale di 2,4 grammi) per una durata di 6 settimane. Per i pazienti pediatrici 5 anni di età e anziani, la dose totale giornaliera raccomandata di Asacol è basato sul peso (fino a un massimo di 2,4 grammi / giorno) suddivisa in due dosi giornaliere per una durata di 6 settimane (vedi tabella 1). Tabella 1. Pediatric dosaggio a peso Peso Group (kg) Quotidiano Dosaggio (mg / kg / die) * Almeno il 2% dei pazienti nel gruppo Asacol e ad un tasso maggiore rispetto al placebo Pazienti pediatrici da 5 a 17 anni Uno studio randomizzato, in doppio cieco, studio di 6 settimane di 2 livelli di dosaggio di Asacol (Studio 3) è stato condotto in 82 pazienti pediatrici 5 a 17 anni di età con colite ulcerosa lieve a moderatamente attiva. Tutti i pazienti sono stati divisi per categorie di peso corporeo (da 17 a meno di 33 kg, da 33 a meno di 54 kg, e da 54 a 90 kg) e assegnati casualmente a ricevere una dose bassa (1,2, 2 e 2,4 grammi / giorno per la rispettiva corpo categoria di peso) o di un alto dosaggio (2, 3.6, e 4.8 grammi / giorno). Il regime alto dosaggio non è raccomandato perché non è stato trovato per essere più efficace del regime a basso dosaggio raccomandato [vedere Dosaggio e somministrazione (2.1) e studi clinici (14.1)]. Durata dell'esposizione al Asacol tra i 82 pazienti dello studio variava da 12 a 50 giorni (media di 40 giorni in ogni gruppo di dosaggio). La maggior parte (88%) dei pazienti in ciascun gruppo sono stati trattati per più di 5 settimane. La tabella 3 fornisce un riepilogo delle specifiche reazioni avverse segnalate. Tabella 3. Reazioni avverse & ge; 5% registrato nello Studio 3 per il trattamento di poco o moderatamente attivo colite ulcerosa in pazienti pediatrici * % Di pazienti con reazioni avverse Basso Dosaggio = Asacol da 1,2 a 2,4 grammi / giorno; Alto dosaggio = Asacol 2,0 a 4,8 grammi / giorno. Dosaggio dipendeva dal peso corporeo. Le reazioni avverse riportate in 1 settimana follow-up telefonico visita sono inclusi. * Almeno il 5% dei pazienti nel basso dosaggio o gruppo ad alto dosaggio Dodici per cento dei pazienti nel gruppo a basso dosaggio (5 pazienti) e il 2% dei pazienti nel gruppo ad alto dosaggio (1 paziente) ha avuto gravi reazioni avverse. Le gravi reazioni avverse consistevano di sinusite, infezioni adenovirus, e pancreatite in un paziente ogni nel gruppo a basso dosaggio. Il dolore addominale e diminuzione dell'indice di massa corporea si è verificato in un paziente e diarrea sanguinolenta e colangite sclerosante è verificato anche in un paziente nel gruppo a basso dosaggio. Anemia e sincope si è verificato in un paziente nel gruppo ad alto dosaggio. Cinque pazienti sono stati ritirati dallo studio a causa di reazioni avverse: 3 (7%) nel gruppo a basso dosaggio (1 paziente ogni con l'infezione da adenovirus, colangite sclerosante, e pancreatite) e 2 pazienti (5%) nel gruppo ad alto dosaggio (1 paziente con aumento della amilasi e lipasi maggiore, e 1 paziente con dolore addominale superiore). In generale, la natura e la gravità delle reazioni nella popolazione pediatrica era simile a quelli riportati nelle popolazioni adulte di pazienti con colite ulcerosa. Mantenimento della remissione della poco o moderatamente attivo colite ulcerosa Gli studi clinici che supportano l'uso di compresse Asacol nel mantenimento della remissione della colite ulcerosa lieve a moderatamente attiva negli adulti incluso uno studio randomizzato, in doppio cieco, multicentrico, controllato con placebo studio clinico di 6 mesi & rsquo; Periodo in 264 pazienti (Studio 4 [vedi Studi clinici (14.2)]. Nello Studio 4, uno studio randomizzato, in doppio cieco, multicentrico, controllato con placebo studio clinico di 6 mesi & rsquo; Durata, 87 pazienti sono stati randomizzati a ricevere Asacol 1,6 grammi / die rispetto a 87 pazienti randomizzati a placebo. L'età media dei pazienti nello studio 4 era di 42 anni e il 55% dei pazienti era di sesso maschile. Le reazioni avverse che portano a studiare il ritiro in pazienti in trattamento con Asacol incluso (ciascuno in un paziente): ansia, stomatiti e astenia. Oltre alle reazioni avverse elencate nella tabella 2, il seguito si è verificato ad una frequenza di 2% o maggiore nei pazienti che hanno ricevuto Asacol nello Studio 4: addominali allargamento, gastroenterite, emorragia gastrointestinale, infezioni, disturbi alle articolazioni, nervosismo, parestesia, emorroidi, tenesmo, frequenza urinaria, e la visione anomalie. 6.2 L'esperienza post-marketing Oltre alle reazioni avverse riportate sopra negli studi clinici che hanno coinvolto Asacol, le reazioni avverse elencate di seguito sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Asacol e di altri prodotti contenenti mesalazina. Poiché queste reazioni sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Organismo in Generale: Dolore al collo, edema facciale, edema, sindrome lupus-simile, febbre da farmaco. Cardiovascolare: pericardite, miocardite [vedi avvertenze e precauzioni (5.3)]. Gastrointestinali: Anoressia, pancreatite, gastrite, aumento dell'appetito, colecistite, secchezza delle fauci, ulcere orali, ulcera peptica perforata, diarrea sanguinolenta. Ematologiche: agranulocitosi aplastica anemia, trombocitopenia, eosinofilia, leucopenia, anemia, linfoadenopatia. Nervoso: depressione, sonnolenza, labilità emotiva, iperestesia, vertigini, confusione, tremori, neuropatia periferica, mielite trasversa, sindrome di Guillain-Barr & eacute; sindrome. Renale: insufficienza renale, nefrite interstiziale, il minimo cambiamento nefropatia [vedere avvertenze e precauzioni (5.1)]. Respiratorio / polmonare: polmonite eosinofila, polmonite interstiziale, esacerbazione dell'asma, pleurite. Pelle: alopecia, psoriasi, piodermiti gangrenosus, pelle secca, eritema nodoso, orticaria. Sensi speciali: dolore oculare, alterazione del gusto, visione offuscata, tinnito. Urogenitale: disuria, urgenza urinaria, ematuria, epididimite, menorragia, oligospermia reversibili. Anomalie di laboratorio: AST elevate (SGOT) o ALT (SGPT), fosfatasi alcalina elevata, elevata GGT, LDH, bilirubina elevata, aumento della creatinina sierica e BUN. Interazioni farmacologiche 7.1 agenti nefrotossici, compresi i farmaci non-steroidei anti-infiammatori L'uso concomitante di mesalazina con noti agenti nefrotossici, compresi i farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS) può aumentare il rischio di nefrotossicità. Monitorare i pazienti che assumono farmaci nefrotossici per i cambiamenti nella funzione renale e le reazioni avverse legate mesalazina. [Vedi avvertenze e precauzioni (5.1)]. 7.2 Azatioprina o 6-M ercaptopurine L'uso concomitante di mesalazina con azatioprina o 6-mercaptopurina può aumentare il rischio di malattie del sangue. Se l'uso concomitante di Asacol e azatioprina o 6-mercaptopurina non può essere evitato, monitorare le analisi del sangue, tra cui conta delle cellule del sangue completo e conta piastrinica. USO IN popolazioni specifiche 8.1 Gravidanza dati pubblicati sull'uso mesalazina in donne in gravidanza sono insufficienti per informare un rischio di droga associata. Nessun danno fetale è stata osservata in studi di riproduzione animali di mesalazina in ratti e conigli a dosi orali di circa 1,9 volte (ratto) e 3,9 volte (coniglio) la dose raccomandata nell'uomo [vedi Dati]. Tuttavia, dibutilftalato (DBP) è un ingrediente attivo in Asacol & rsquo; s rivestimento enterico, e in studi condotti su ratti a dosi superiori a 190 volte la dose, materna DBP è stato associato con malformazioni esterne e scheletriche e gli effetti negativi sul sistema riproduttivo di prole maschile. Informare le donne incinte del potenziale rischio per il feto. Il rischio di fondo stimato di difetti maggiori alla nascita e aborto spontaneo per le popolazioni indicate è sconosciuta. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio stimato di sfondo principali difetti di nascita e di aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è di 2-4% e 15-20%, rispettivamente. sono stati effettuati studi sulla riproduzione con mesalazina durante l'organogenesi in ratti e conigli a dosi orali fino a 480 mg / kg / die. Non c'è stata evidenza di ridotta fertilità o danni al feto. Queste dosi mesalazina sono stati circa 1,9 volte (ratto) e 3,9 volte (coniglio) la dose raccomandata nell'uomo, sulla base di superficie corporea. DBP è un ingrediente attivo in Asacol & rsquo; s rivestimento enterico. L'assunzione giornaliera di DBP umana dalla dose massima raccomandata di compresse Asacol è di circa 21 mg. I report pubblicati nei ratti mostrano che maschio prole ratto esposto in utero ad DBP (maggiore o uguale a 100 mg / kg / die, circa 39 volte la dose umana basata sulla superficie corporea), visualizzare le aberrazioni del sistema riproduttivo compatibili con interruzione di androgeni dipendente sviluppo. Il significato clinico di questa scoperta nei ratti non è nota. A dosaggi più elevati (maggiori o uguali a 500 mg / kg / die, circa 194 volte la dose in base all'area corpo di superficie), effetti aggiuntivi, compreso il criptorchidismo, ipospadia, l'atrofia o agenesia di organi accessori sessuali, lesioni ai testicoli, giornaliero ridotto la produzione di sperma, la conservazione permanente dei capezzoli, e diminuito la distanza anogenitale sono noti. prole femminile sono inalterati. Alte dosi di DBP, somministrati a topi in gravidanza è stato associato con un'aumentata incidenza di anomalie dello sviluppo, come la palatoschisi (maggiore o uguale a 630 mg / kg / die, circa 244 volte la dose, sulla base di superficie corporea) e scheletrico anomalie (maggiori o uguali a 750 mg / kg / giorno, circa 290 volte la dose nell'uomo in base alla superficie corporea) nella prole. 8.2 Allattamento Mesalamine ed il suo metabolita N-acetil sono presenti nel latte materno in piccole quantità rilevabili di [vedi Dati]. Ci sono rapporti limitati di diarrea nei neonati allattati al seno. Non ci sono informazioni sugli effetti del farmaco sulla produzione di latte. Inoltre, DBP, un ingrediente attivo nel rivestimento enterico di compresse Asacol, ed il suo metabolita primario mono-butil ftalato (MBP) sono presenti nel latte umano, ma il significato clinico è sconosciuto. I benefici per la salute di sviluppo e di allattamento al seno deve essere considerato insieme con la madre e rsquo; s necessità clinica per Asacol e gli eventuali effetti negativi sul bambino allattato al seno dalla droga o dalla condizione materna sottostante. Monitorare neonati allattati al seno per la diarrea. In studi pubblicati allattamento, dosi mesalazina materni da varie formulazioni e prodotti orale e rettale variavano da 500 mg a 3 g al giorno. La concentrazione di mesalazina nel latte variava da non rilevabili a 0,11 mg / L. La concentrazione della N-acetil-5-aminosalicilico metabolita acido variato dai 5 ai 18.1 mg / L. Sulla base di queste concentrazioni, infante dosaggi giornalieri stimata per un lattanti esclusivamente vanno da 0 a 0.017 mg / kg / die di mesalazina e 0,75 al 2.72 mg / kg / giorno di N-acetil-5-aminosalicilico acido. 8.4 pediatrico Usa La sicurezza e l'efficacia di Asacol in pazienti pediatrici da 5 a 17 anni di età per il trattamento di lieve a colite ulcerosa moderatamente attivi sono stati stabiliti nel corso di un periodo di 6 settimane. L'utilizzo di Asacol in questi gruppi di età è supportato da evidenze da studi adeguati e ben controllati su Asacol in adulti e un singolo studio in 82 pazienti pediatrici 5 a 17 anni di età [vedere Reazioni avverse (6.1), Farmacologia Clinica (12.3). e studi clinici (14.1)]. La sicurezza e l'efficacia del Asacol per il mantenimento della remissione della colite ulcerosa lieve a moderatamente attivo in pazienti pediatrici non sono state stabilite. L'efficacia non è stata dimostrata in un trial di 26 settimane in doppio cieco randomizzato di due livelli di dosaggio per il mantenimento della remissione della colite ulcerosa lieve a moderatamente attivi iniziato in 39 pazienti di età compresa tra 5 e 17 anni. Possibili fattori che contribuiscono a questo risultato incluso l'intervallo di dose studiati e premature terminazione del processo. 8.5 Geriatric siamo e Gli studi clinici di Asacol non hanno incluso un numero sufficiente di pazienti di età superiore a 65 anni per determinare se essi rispondono in modo diverso rispetto ai pazienti più giovani. Rapporti da studi clinici controllati e l'esperienza post-marketing suggeriscono una maggiore incidenza di discrasia ematica (agranulocitosi, neutropenia, pancitopenia) nei pazienti trattati con Asacol che hanno 65 anni o più anziani rispetto ai pazienti più giovani. Monitorare la conta delle cellule del sangue completi e conta piastrinica nei pazienti anziani durante il trattamento con Asacol. In generale, la maggiore frequenza di una ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di patologie concomitanti o di altra terapia farmacologica nei pazienti anziani dovrebbe essere considerato quando si prescrive Asacol [vedere Uso in popolazioni specifiche (8.6)]. 8.6 Insufficienza renale Mesalamine è noto per essere sostanzialmente escreta per via renale, e il rischio di reazioni avverse può essere maggiore nei pazienti con funzione renale compromessa. Valutare la funzione renale in tutti i pazienti prima di iniziare e periodicamente mentre sulla terapia Asacol. Monitorare i pazienti con insufficienza renale nota o storia di malattia renale o l'assunzione di farmaci nefrotossici per funzionalità renale e reazioni mesalazina legati avverse [vedere Avvertenze e Precauzioni (5.1). Interazioni con altri farmaci (7.1) e avverso R eaction s (6.2)]. sovradosaggio Non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio mesalazina e il trattamento per sospetta grave tossicità acuta con Asacol dovrebbe essere sintomatico e di supporto. Questo può includere la prevenzione di ulteriore assorbimento gastrointestinale, correzione di fluido squilibrio elettrolitico, e il mantenimento della funzione renale adeguata. Asacol è un prodotto a rilascio ritardato dipendente pH e questo fattore deve essere considerato nel trattamento di un sospetto sovradosaggio. Asacol Descrizione Ogni Asacol (mesalamine) compresse a rilascio ritardato per la somministrazione orale contiene 400 mg di mesalazina, un aminosalicylate. Asacol (mesalazina) Delayed-Release compresse contengono resina a base acrilica, Eudragit S (acido e methancrylate metil metacrilico copolimero), che si dissolve a pH 7 o superiore e rilascia mesalazina nell'ileo terminale e là per azione antinfiammatoria topica nel colon. Mesalamine (indicato anche come acido 5-aminosalicilico o 5-ASA) ha il nome chimico acido 5-amino-2-idrossibenzoico. La sua formula di struttura è: Ingredienti inattivi. Ogni compressa contiene biossido di silicio colloidale, dibutil ftalato, inchiostro nero commestibile, ossido ferrico rosso, ossido di ferro giallo, lattosio monoidrato, magnesio stearato, acido metacrilico e metil methancrylate copolimero (Eudragit S), polietilenglicole, povidone, sodio amido glicolato, e talco . Asacol - Farmacologia Clinica 12.1 Meccanismo d'azione Il meccanismo d'azione di mesalazina è sconosciuta, ma sembra essere locale piuttosto che sistemico. produzione mucosale di metaboliti dell'acido arachidonico, sia attraverso i percorsi cicloossigenasi, che è, prostanoidi, e, attraverso le vie lipossigenasi, cioè, leucotrieni e acidi hydroxyeicosatetraenoic, è aumentata nei pazienti con colite ulcerosa cronica, ed è possibile che mesalamina diminuisce infiammazione il blocco della cicloossigenasi e inibendo la produzione di prostaglandine nel colon. 12.3 Farmacocinetica Circa il 28% di mesalazina in compresse Asacol è assorbito dopo l'ingestione orale. L'assorbimento di mesalazina è simile in soggetti a digiuno e nutriti. La massima T per la mesalamina e del suo metabolita, è solitamente ritardata, riflettendo il rilascio ritardato, e varia da 4 a 16 ore. Il mesalamina assorbita viene rapidamente acetilata nella parete intestinale mucosa e dal fegato per N-acetil-5-aminosalicilico acido. mesalamina assorbita viene escreto principalmente dai reni come N-acetil-5-aminosalicilico acido. mesalamina non assorbito è escreto nelle feci. Dopo somministrazione endovenosa, l'emivita di eliminazione di mesalazina è segnalato per essere di circa 40 minuti. Dopo somministrazione orale, i valori terminali t1 / 2 per mesalamina e N-acetil-5-aminosalicilico acido sono di solito circa 12 ore, ma sono variabili, da 2 a 15 ore. C'è una grande inter-soggetto e intra-variabilità delle concentrazioni plasmatiche di mesalazina e N-acetil-5-aminosalicilico acidi e nei loro emivita di eliminazione in seguito alla somministrazione di Asacol. In uno studio di farmacocinetica dose-ranging valutazione 30, 60 e 90 mg / kg / giorno dosi di Asacol somministrato due volte al giorno per quattro settimane, la concentrazione media media (C avg) valori di mesalazina in pazienti con colite ulcerosa pediatrici variava da circa 400 ng / mL a 2100 ng / mL basa su dati provenienti da tutti i livelli di dose. In uno studio in pazienti con colite ulcerosa in età pediatrica (Studio 3), le concentrazioni plasmatiche medie di mesalazina (basate su campionamento ridotto) erano 820-988 ng / mL a livello di dosaggio basso (cioè, 1,2, 2 o 2,4 grammi / giorno basa su peso corporeo strati di 17 a meno di 33 kg, da 33 a meno di 54 kg, e da 54 a 90 kg, rispettivamente). Tossicologia non clinico 13.1 Carcinogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Mesalamine non è stato carcinogenico a dosaggi alimentari di fino a 480 mg / kg / giorno nei ratti e 2000 mg / kg / giorno nei topi, che sono circa 2,9 e 6,1 volte della massima consigliata dosaggio di Asacol di 1,6 grammi / giorno o 26,7 manutenzione mg / kg / giorno, sulla base di 60 kg di peso corporeo, rispettivamente, basata sulla superficie corporea. Mesalamine è risultato negativo nel test di Ames per mutagenesi, negativo per l'induzione di scambio tra cromatidi fratelli (SCE) e aberrazioni cromosomiche in cellule ovariche di criceto cinese in vitro. e negativo per l'induzione di micronuclei (MN) nel midollo osseo di topo eritrociti policromatici. Compromissione della fertilità Mesalamine, a dosaggi orali fino a 480 mg / kg / giorno (circa 1,9 volte il dosaggio raccomandato un trattamento umano su una base di superficie corporea), è stato trovato per avere alcun effetto sulla fertilità o sulle prestazioni riproduttive di ratti maschi e femmine. 13.2 animali Tossicologia e / o di Farmacologia In studi su animali (ratti, topi, cani), il rene era l'organo principale per la tossicità. (Nel seguito, i confronti di dosaggio animale verso dosaggio raccomandato umana sono basati sulla superficie corporea e una dose di 2,4 grammi / giorno per una persona di 60 kg.) Mesalamine provoca necrosi papillare renale nei ratti a dosi singole di circa 750 mg / kg a 1000 mg / kg (da 3 a 4 volte la dose raccomandata sulla base di superficie corporea). Le dosi di 170 e 360 mg / kg / giorno (circa 0,7 e 1,5 volte la dose raccomandata nell'uomo sulla base di superficie corporea) è somministrato ai ratti per sei mesi prodotta necrosi papillare, edema papillare, degenerazione tubulare, mineralizzazione tubolari, e iperplasia uroteliale. Nei topi, dosi orali di 4000 mg / kg / die mesalazina (circa 8 volte la dose raccomandata nell'uomo basati sulla superficie corporea) per tre mesi prodotte nefropatia tubulare, infiammazione multifocale / diffusa tubulo-interstiziale, e multifocale / diffusa necrosi papillare. Nei cani, dosi singole di 6000 mg (circa 8 volte la dose raccomandata nell'uomo basati sulla superficie corporea) di a rilascio ritardato compresse di mesalazina provocato necrosi papillare renale, ma non sono stati fatali. modifiche renali si sono verificati in cani trattati somministrazione cronica di mesalazina a dosi di 80 mg / kg / die (1,1 volte la dose raccomandata nell'uomo sulla base di superficie corporea). Studi clinici 14.1 Trattamento di poco o moderatamente attivo colite ulcerosa Due studi controllati con placebo (Studi 1 e 2) hanno dimostrato l'efficacia di Asacol in pazienti con colite ulcerosa lieve a moderatamente attiva. In uno studio randomizzato, in doppio cieco, multicentrico, controllato con placebo studio clinico di 6 settimane & rsquo; durata in 158 pazienti (Studio 1), pazienti hanno ricevuto dosaggi Asacol di 1,6 grammi / giorno (800 mg due volte al giorno; n = 53) e 2,4 grammi / giorno (800 mg tre volte al giorno; n = 53), rispetto al placebo (n = 52). Il sistema di punteggio per la determinazione dell'efficacia del trattamento includeva la valutazione di frequenza di evacuazione, sanguinamento rettale, risultati sigmoidoscopic, paziente e rsquo; s valutazione funzionale, e la valutazione globale del medico. Alla dose di 2,4 grammi / giorno, 21 su 43 (49%) pazienti che usano Asacol hanno mostrato un miglioramento nell'aspetto sigmoidoscopic dell'intestino rispetto a 12 di 44 (27%) pazienti in trattamento con placebo (p = 0,048). Inoltre, significativamente maggiore di pazienti nel Asacol 2,4 grammi di gruppo / giorno hanno mostrato un miglioramento nel sanguinamento rettale e frequenza delle feci. Il regime di dosaggio di 1,6 grammi / die non è raccomandato perché non ha prodotto la prova consistente di efficacia [vedere Dosaggio e somministrazione (2.2)]. In un secondo studio randomizzato, in doppio cieco, studio clinico controllato con placebo di 6 settimane & rsquo; durata in 87 pazienti (studio 2), i pazienti hanno ricevuto dosaggi Asacol di 1,6 grammi / giorno (400 mg quattro volte al giorno; n = 11) e 4,8 grammi / giorno (1,2 g quattro volte al giorno; n = 38), rispetto al placebo quattro volte al giorno (n = 38). Asacol 4,8 grammi / giorno per 6 settimane ha determinato un miglioramento sigmoidoscopic in 28 dei 38 (74%) pazienti rispetto a 10 di 38 pazienti (26%) placebo (p inferiore a 0,001). Inoltre, più pazienti nel Asacol 4,8 grammi / giorno di gruppo rispetto al gruppo placebo ha mostrato un miglioramento dei sintomi generali. Il regime di dosaggio 4,8 grammi / die non è raccomandato perché maggiore efficacia non è stata dimostrata con questo dosaggio, rispetto al dosaggio di 2,4 grammi / giorno [vedere Dosaggio e somministrazione (2.2). La sicurezza e l'efficacia di Asacol in pazienti pediatrici da 5 a 17 anni di età per il trattamento di lieve a moderatamente colite ulcerosa attiva sono supportate da evidenze da studi adeguati e ben controllati su Asacol in adulti e un singolo studio in pazienti pediatrici. Uno studio randomizzato, in doppio cieco, di 6 settimane di studio di due livelli di dosaggio di Asacol (Studio 3) è stato condotto in 82 pazienti pediatrici 5 a 17 anni di età con lievemente o moderatamente attivo colite ulcerosa definita come un punteggio di 10 a 55 sul Pediatric colite ulcerosa Activity Index (PUCAI) (che comprende la valutazione del dolore addominale, sanguinamento rettale, la consistenza delle feci, il numero di ceppi per 24 ore, la presenza di movimento intestinale notturna e il livello di attività, ed ha un punteggio massimo totale di 85, ciascuno dei sottoscale sono segnati 0-10 tranne sanguinamento rettale, che è segnato da 0 a 30, e il numero di ceppi per 24 ore, che è segnato da 0 a 15) e sanguinamento rettale e la frequenza delle feci Mayo punteggi sottoscale del & ge; 1 (ognuno di questi sottoscale sono segnati da zero (normale) a tre (più grave)). 1, 2 Tutti i pazienti sono stati divisi per categorie di peso (da 17 a meno di 33 kg, da 33 a meno di 54 kg, e da 54 a 90 kg) e assegnati casualmente a ricevere una dose bassa (1,2, 2 e 2,4 grammi / giorno per il peso rispettivo categoria) o alto dosaggio (2, 3,6, e 4,8 g / giorno). Le dosi sono state somministrate ogni 12 ore. La proporzione di pazienti che hanno raggiunto il successo in base alla troncato Mayo Score (TM-Mayo) (basata sulla frequenza di evacuazione e sottoscale sanguinamento rettale della Mayo Score) e basato sul PUCAI è stata misurata dopo 6 settimane di trattamento. Il successo sulla base TM-Mayo è stata definita come sia risposta parziale (miglioramento dal basale nella frequenza delle feci o punteggi parziali sanguinamento rettale senza peggioramento nell'altro) o risposta completa (sia frequenza di evacuazione e punteggi parziali sanguinamento rettale uguale a 0). Successo basato su PUCAI è stato definito come risposta parziale (riduzione PUCAI superiore o uguale a 20 punti dal basale alla settimana 6 con settimana 6 punteggio maggiore o uguale a 10) o risposta completa (PUCAI meno di 10 alla settimana 6). Ci sono stati 41 pazienti nel gruppo a basso dosaggio e 41 pazienti nel gruppo ad alto dosaggio che hanno ricevuto almeno una dose di Asacol; 36 pazienti in ciascun gruppo di dosaggio hanno completato lo studio. I pazienti sono stati considerati insuccessi di trattamento se non raggiungere il successo o abbandonato a causa di reazioni avverse o mancanza di efficacia. A Settimana 6, il 73% dei pazienti nel gruppo a basso dosaggio, e il 70% dei pazienti nel gruppo ad alto dosaggio raggiunto il successo in base al TM-Mayo; 34% dei pazienti nel gruppo a basso dosaggio e il 43% dei pazienti nel gruppo ad alto dosaggio raggiunto risposta completa. A Settimana 6, il 56% dei pazienti nel gruppo a basso dosaggio, e il 55% dei pazienti nel gruppo ad alto dosaggio raggiunto il successo in base alla PUCAI; 46% dei pazienti nel gruppo a basso dosaggio e il 43% dei pazienti nel gruppo ad alto dosaggio raggiunto risposta completa. Il regime alto dosaggio non è raccomandato perché non era più efficace del regime di basso dosaggio [vedere Dosaggio e somministrazione (2.2)]. 14.2 mantenimento della remissione della poco o moderatamente attivo colite ulcerosa In uno studio randomizzato, in doppio cieco, multicentrico, studio clinico controllato con placebo di 6 mesi & rsquo; Periodo in 264 pazienti (Studio 4), pazienti hanno ricevuto dosaggi Asacol di 0,8 grammi / giorno (400 mg due volte al giorno; n = 90) e 1,6 grammi / giorno (400 mg quattro volte al giorno; n = 87), rispetto al placebo quattro volte al giorno (n = 87). La percentuale di pazienti trattati con 0,8 grammi / giorno che sostenevano la remissione endoscopica non era statisticamente significativa rispetto al placebo; il regime di dosaggio 0,8 grammi / die non è raccomandato [vedere Dosaggio e somministrazione (2.2)]. Il numero di pazienti che utilizzano Asacol 1,6 grammi / giorno che hanno mantenuto la remissione endoscopica di colite ulcerosa è stato 61 di 87 (70%) rispetto al 42 di 87 (48%) dei pazienti trattati con placebo (p = 0.005). Una analisi di efficacia aggregata di 4 prove manutenzione rispetto Asacol a dosi di 0,8 e 2,8 grammi / giorno, in dosi suddivise vanno da due volte al giorno per quattro volte al giorno, con sulfasalazina, a dosaggi da 2 a 4 grammi / die. Il successo del trattamento è stata osservata in 59 dei 98 (59%) pazienti che usano Asacol e 70 di 102 (69%) pazienti con sulfasalazina, una differenza non significativa. 15 RIFERIMENTI Turner D, Otley AR, Mack D, et al. Sviluppo, validazione, e la valutazione di un pediatrica ulcerosa indice di attività della colite: uno studio multicentrico prospettico. Gastroenterologia. 2007; 133: 423 & ndash; 432. Schroeder KW, Tremaine WJ, Ilstrup DM. La terapia rivestito orale 5-aminosalicilico acido per la colite ulcerosa lieve a moderatamente attiva. N Engl J Med. 1987; 317 (26): 1625-9. Come Fornito / stoccaggio e manipolazione Asacol ritardata compresse a rilascio: 400 mg (rosso-marrone, compresse a forma di capsula contenente 400 mg di mesalazina e impressa con & ldquo; 0752 DR & rdquo; in nero. NDC 0430-0752-27 Bottiglia di 180 compresse Conservare a 20 & deg; a 25 & deg; C (68 & deg; a 77 & deg; F); escursioni ammesse 15 & deg; a 30 & deg; C (59 & deg; a 86 & deg; C) [Vedi USP Controlled temperatura ambiente]. Informazioni per il paziente Counseling Informare i pazienti che se stanno passando da una precedente terapia con mesalazina orale Asacol di interrompere la loro precedente terapia con mesalazina orale e seguire le istruzioni per il dosaggio di Asacol. Informare i pazienti che due Asacol 400 mg compresse non può essere sostituito con uno Asacol HD 800 mg. Informare i pazienti che le compresse Asacol possono essere assunte con o senza cibo. Informare i pazienti di deglutire le compresse Asacol tutto, facendo attenzione a non rompere, tagliare, o masticare le compresse, perché il rivestimento è una parte importante della formulazione a rilascio ritardato. Informare i pazienti che conchiglie intatte, parzialmente intatti, e / o tablet sono stati riportati nelle feci. Informare i pazienti di contattare il medico se questo si verifica ripetutamente. Informare i pazienti di proteggere le compresse di Asacol dall'umidità. Istruire i pazienti per chiudere ermeticamente il contenitore e lasciare bustine di essiccante presenti nella bottiglia insieme con le compresse. Informare i pazienti che Asacol può diminuire la loro funzione renale, soprattutto se hanno conosciuto insufficienza renale o stanno assumendo farmaci nefrotossici, e il monitoraggio periodico della funzionalità renale verrà eseguita mentre sono in terapia. Consigliare ai pazienti di completare tutti gli esami del sangue ordinate dal loro medico. Mesalamina-indotta sindrome acuta intolleranza Informare i pazienti di riferire al proprio medico se riscontrano sintomi nuovi o peggioramento di crampi, dolori addominali, diarrea con sangue, e talvolta febbre, mal di testa, e rash. Informare i pazienti dei segni e sintomi di reazioni di ipersensibilità, e consigliano loro cercano cure mediche immediate dovrebbero verificarsi segni e sintomi. Donne in gravidanza / madri che allattano Informare le donne in gravidanza, allattamento, o in età fertile che Asacol contiene dibutilftalato, che è stato associato con malformazioni e gli effetti negativi sul sistema riproduttivo maschile in studi su animali. dibutilftalato è escreto nel latte umano. Informare i pazienti con nota malattia del fegato dei segni e sintomi di peggioramento della funzionalità epatica e consigliare loro di riferire al proprio medico se si verificano tali segni o sintomi. Informare i pazienti anziani e quelli trattati con azatioprina o 6-mercaptopurina del rischio per le malattie del sangue e la necessità di un monitoraggio periodico della conta dei globuli completi e conta piastrinica, mentre sulla terapia. Consigliare ai pazienti di completare tutti gli esami del sangue ordinate dal loro medico. Prodotto da: Warner Chilcott Deutschland GmbH D-64331 Weiterstadt Germania Commercializzato da: Warner Chilcott (US), LLC Rockaway, NJ 07.866 In licenza da Medeva Pharma Suisse AG (proprietario del marchio registrato). PANNELLO visualizzazione primaria NDC 0430-0752-27 Asacol & reg; (Mesalamine) compresse a rilascio ritardato 400 mg per compressa Non bioequivalente al Asacol HD 180 compresse Rx Solo Asacol. com PANNELLO visualizzazione primaria MASSA Label Master standard Asacol 400 MG LT 300KG USP WE DESCICC
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