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acarbose compresse Acarbose sono inibitori dell'alfa-glucosidasi orali per l'uso nella gestione del diabete di tipo 2. Acarbose è un oligosaccaride che si ottiene da processi di fermentazione di un microorganismo, Actinoplanes utahensis. ed è chimicamente noto come O -4,6-dideossi-4 - [[(1 S, 4 R, S 5, 6 S) - 4,5,6 - triidrossi - 3 - (idrossimetil) - 2 - cicloesen - 1 - il] ammino] - & alfa; - D - glucopiranosil - (1 & rarr; 4) - O - & alpha; - D-glucopyranosyl - (1 & rarr; 4) - D-glucosio. È una polvere biancastra con un peso molecolare di 645,6. Acarbose è solubile in acqua ed ha un pKa di 5.1. La sua formula empirica è C 25 H 43 NO 18 e la sua struttura chimica è la seguente: Ogni compressa Acarbose per la somministrazione orale contiene 25 mg, 50 mg o 100 mg di Acarbose. La compressa contiene i seguenti eccipienti: biossido di silicio colloidale, magnesio stearato, cellulosa microcristallina e amido di mais. Acarbose - Farmacologia Clinica Acarbose è un oligosaccaride complesso che ritarda la digestione dei carboidrati ingeriti, ottenendo in tal modo un più piccolo aumento della concentrazione di glucosio nel sangue dopo i pasti. Come conseguenza della riduzione del glucosio plasmatico, compresse acarbose ridurre i livelli di emoglobina glicosilata in pazienti con diabete di tipo 2. Sistemico glicosilazione delle proteine non-enzimatica, come risulta da livelli di emoglobina glicosilata, è una funzione della concentrazione media di glucosio nel sangue nel tempo. Meccanismo di azione In contrasto con sulfoniluree, compresse acarbose non migliorano la secrezione di insulina. L'azione ipoglicemizzante di Acarbose il risultato di una competitiva, l'inibizione reversibile del pancreas alfa-amilasi e intestinale alfa-glucoside enzimi idrolasi di membrana. Pancreatico alfa-amilasi idrolizza amidi complessi alle oligosaccaridi nel lume dell'intestino tenue, mentre i intestinali alfa-glucosidasi di membrana idrolizzano oligosaccaridi, trisaccaridi e disaccaridi di glucosio ed altri monosaccaridi nella spazzola dell'intestino tenue. Nei pazienti diabetici, questa inibizione dell'enzima risultati in un assorbimento del glucosio in ritardo e un abbassamento di iperglicemia postprandiale. Perché il suo meccanismo d'azione è differente, l'effetto di compresse acarbose per migliorare il controllo glicemico è additivo a quello delle sulfaniluree, insulina o metformina quando usato in combinazione. Inoltre, le compresse Acarbose diminuire gli effetti insulinotropico e peso crescente delle sulfaniluree. Acarbosio non ha alcuna attività inibitoria nei confronti lattasi e di conseguenza non ci si aspetterebbe di indurre l'intolleranza al lattosio. farmacocinetica In uno studio di 6 uomini sani, meno del 2% di una dose orale di acarbosio è stata assorbita come farmaco attivo, mentre circa il 35% della radioattività totale da una dose orale 14 C-marcato è stato assorbito. Una media del 51% di una dose orale è stata escreta con le feci come non assorbito radioattività legata alla droga entro 96 ore dall'ingestione. Perché Acarbose agisce localmente all'interno del tratto gastrointestinale, questa bassa biodisponibilità sistemica del composto originario è terapeuticamente desiderato. In seguito a somministrazione orale di volontari sani con 14 C-marcato Acarbose, le concentrazioni plasmatiche di picco di radioattività sono stati raggiunti 14 a 24 ore dopo la somministrazione, mentre le concentrazioni plasmatiche di picco di farmaco attivo sono stati raggiunti in circa 1 ora. L'assorbimento ritardato di radioattività Acarbose legati riflette l'assorbimento dei metaboliti che possono essere costituiti da uno batteri intestinali o idrolisi enzimatica intestinale. Acarbose è metabolizzato esclusivamente all'interno del tratto gastrointestinale, principalmente dai batteri intestinali, ma anche dagli enzimi digestivi. Una frazione di questi metaboliti (circa il 34% della dose) è stata assorbita e successivamente escreto nelle urine. Almeno 13 metaboliti sono stati separati cromatograficamente da campioni di urina. I principali metaboliti sono stati identificati come i derivati 4-methylpyrogallol (cioè solfato di metile, e coniugati glucuronidi). Un metabolita (formato da scissione di una molecola di glucosio da acarbosio) ha anche attività inibitoria di alfa-glucosidasi. Questo metabolita, insieme con il composto progenitore, recuperato dalle urine, rappresenta meno del 2% della dose totale somministrata. La frazione Acarbose che viene assorbita come farmaco integro è quasi completamente eliminata dai reni. Quando Acarbose è stato somministrato per via endovenosa. 89% della dose è stata ritrovata nelle urine come farmaco attivo entro 48 ore. Al contrario, meno del 2% di una dose orale è stato recuperato nelle urine come attivo (cioè composto progenitore e del metabolita attivo) di droga. Questo è coerente con la bassa biodisponibilità del farmaco progenitore. L'eliminazione emivita plasmatica di attività Acarbose è di circa 2 ore in volontari sani. Di conseguenza, accumulo del farmaco non si verifica con tre volte al giorno (t. i.d.) somministrazione orale. L'area di stato stazionario media sotto la curva (AUC) e le concentrazioni massime di Acarbose erano circa 1,5 volte più elevato negli anziani rispetto ai giovani volontari; Tuttavia, queste differenze non erano statisticamente significative. Pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina & lt; 25 mL / min / 1.73m 2) raggiunti circa 5 volte più alte concentrazioni plasmatiche di picco di Acarbose e AUC 6 volte più grande di volontari con funzione renale normale. Non sono stati condotti studi di Acarbose parametri farmacocinetici in base alla razza. Negli Stati Uniti studi clinici controllati di compresse Acarbose in pazienti affetti da diabete mellito tipo 2, riduzione dei livelli di emoglobina glicosilata erano simili nei caucasici (n = 478) e afro-americani (n = 167), con una tendenza verso una migliore risposta a Latinos ( n = 132). Studi condotti su volontari sani hanno dimostrato che le compresse Acarbose non hanno alcun effetto né sulla farmacocinetica né sulla farmacodinamica di nifedipina, propranololo, o ranitidina. compresse acarbosio non ha interferiscono con l'assorbimento o la disposizione del gliburide sulfonilurea nei pazienti diabetici. compresse Acarbose possono influenzare la biodisponibilità digossina e possono richiedere un aggiustamento della dose di digossina del 16% (90% intervallo di confidenza: da 8 a 23%), diminuire la Cmax media di digossina del 26% (90% intervallo di confidenza: 16 al 34%) e diminuisce Le concentrazioni medie di digossina del 9% (90% intervallo di confidenza: 19% di diminuzione al 2% di aumento). (Vedere PRECAUZIONI, interazioni farmacologiche). La quantità di metformina assorbita durante l'assunzione di compresse Acarbose era bioequivalente alla quantità assorbita quando trattati con placebo, come indicato dai valori plasmatici di AUC. Tuttavia, il livello di picco plasmatico di metformina è stata ridotta di circa il 20% durante l'assunzione di compresse Acarbose a causa di un leggero ritardo nella assorbimento di metformina. Non vi è poca o nessuna interazione clinicamente significativa tra compresse Acarbose e metformina. Test clinici L'esperienza clinica da studi di dose finding a diabete di tipo 2 pazienti in trattamento dietetico Solo I risultati di sei, a dose fissa controllati, studi in monoterapia di compresse Acarbose nel trattamento del diabete di tipo 2, che coinvolgono 769 pazienti Acarbose compresse trattati, sono stati combinati e una media ponderata della differenza rispetto al placebo nella variazione media rispetto al basale glicosilata emoglobina (HbA1c) è stato calcolato per ciascun livello di dosaggio come presentato di seguito: Media, rispetto al placebo Variazione HbA1c nel fisso-dose in monoterapia Studi I risultati di questi sei dosi fisse, studi in monoterapia sono stati combinati per ricavare una media ponderata della differenza rispetto al placebo nella variazione media dal basale per i livelli di glucosio nel plasma postprandiale di un'ora, come mostrato nella figura seguente: Figura 1 dose di Acarbose compresse (t. i.d.) * * compresse Acarbose erano statisticamente significativamente diversa dal placebo a tutti i dosaggi rispetto a effettuare su di un'ora glucosio plasmatico postprandiale. ** Il t. i.d. 300 mg compresse Acarbose regime era superiore a dosi più basse, ma non ci sono state differenze statisticamente significative da 50 a 200 mg t. i.d. L'esperienza clinica in diabete di tipo 2 pazienti in monoterapia o in combinazione con sulfoniluree, metformina o insulina compresse Acarbose sono stati studiati in monoterapia e come terapia di combinazione per sulfoniluree, metformina, o trattamento con insulina. Gli effetti del trattamento sui livelli di HbA1c e livelli di glucosio postprandiale di un'ora sono riassunti per quattro, studi randomizzati in doppio cieco controllati con placebo condotti negli Stati Uniti nelle tabelle rispettivamente 2 e 3,. Le differenze di trattamento, rispetto al placebo, che sono riassunte qui di seguito, sono stati statisticamente significativi per entrambe le variabili in tutti questi studi. Studio 1 (n = 109) dei pazienti coinvolti in trattamento di fondo con solo dieta. L'effetto significare l'aggiunta di compresse Acarbose alla terapia dieta è stato un cambiamento nel livello di HbA1c di -0,78%, e un miglioramento di un'ora glicemia post-prandiale di -74,4 mg / dL. Nello Studio 2 (n = 137), l'effetto dell'aggiunta di compresse acarbose alla terapia massima sulfonilurea medio è stato un cambiamento nella HbA1c di -0.54%, ed un miglioramento di un'ora glucosio postprandiale di -33.5 mg / dL. In studio 3 (n = 147), l'effetto dell'aggiunta di compresse acarbose alla terapia massima metformina medio è stato un cambiamento nella HbA1c di -0.65%, ed un miglioramento di un'ora glucosio postprandiale di -34,3 mg / dL. Studio 4 (n = 145) hanno dimostrato che le compresse Acarbose aggiunti ai pazienti in trattamento con insulina sfondo determinato una variazione media di HbA1c di -0.69%, e un miglioramento di un'ora glicemia post-prandiale di -36,0 mg / dL. Uno studio un anno di compresse Acarbose in monoterapia o in combinazione con sulfoniluree, metformina o insulina trattamento è stato condotto in Canada, in cui 316 pazienti sono stati inclusi nell'analisi di efficacia primaria (Figura 2). Nei gruppi di dieta, sulfonilurea e metformina, la riduzione media di HbA1c prodotta con l'aggiunta di compresse Acarbose era statisticamente significativa a sei mesi, e questo effetto era persistente ad un anno. Nei pazienti Acarbose compresse trattati su insulina, c'è stata una riduzione statisticamente significativa di HbA1c a sei mesi, e una tendenza per una riduzione a un anno. Tabella 2: Effetto della Acarbose compresse su HbA1c Figura 2: Effetti di compresse Acarbose (■) e placebo (●) sulla variazione media dei livelli di HbA1c rispetto al basale nel corso di uno studio di un anno in pazienti con diabete mellito tipo 2 se usato in combinazione con: (A) la sola dieta; (B) sulfonilurea; (C) metformina; o (D) di insulina. le differenze di trattamento a 6 e 12 mesi sono stati testati: * p & lt; 0,01; # P = 0,077. Indicazioni e impiego per Acarbose compresse Acarbose sono indicati come aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico per migliorare il controllo glicemico negli adulti con diabete di tipo 2. Controindicazioni compresse Acarbose sono controindicati nei pazienti con nota ipersensibilità al farmaco. compresse Acarbose sono controindicati nei pazienti con chetoacidosi diabetica o cirrosi. compresse Acarbose sono anche controindicato nei pazienti con malattia infiammatoria intestinale, ulcerazione del colon, ostruzione intestinale parziale o in pazienti predisposti a ostruzione intestinale. Inoltre, le compresse Acarbose sono controindicati nei pazienti che hanno malattie croniche intestinali associate a disturbi marcati di digestione o assorbimento e in pazienti che hanno condizioni che possono peggiorare a causa di un aumento della formazione di gas nell'intestino. Precauzioni Generale Non ci sono stati studi clinici che stabiliscono prova conclusiva della riduzione del rischio macrovascolare con compresse Acarbose o qualsiasi altro farmaco anti-diabetico. A causa del suo meccanismo d'azione, compresse Acarbose quando somministrato da solo non dovrebbe causare ipoglicemia in stato di digiuno o post-prandiale. sulfoniluree o insulina possono causare ipoglicemia. Poiché acarbose compresse somministrato in combinazione con una sulfonilurea o insulina causerà un ulteriore abbassamento della glicemia, può aumentare il rischio di ipoglicemia. L'ipoglicemia non si verifica in pazienti trattati con metformina da sola in circostanze normali di uso, ed è stato osservato alcun aumento dell'incidenza di ipoglicemia in pazienti quando le compresse Acarbose sono stati aggiunti alla terapia con metformina. orale di glucosio (destrosio), il cui assorbimento non è inibito da compresse acarbose, dovrebbe essere usato al posto del saccarosio (zucchero di canna) nel trattamento di lieve a moderata ipoglicemia. Il saccarosio, il cui idrolisi in glucosio e il fruttosio è inibito da compresse acarbose, non è adatto per la rapida correzione di ipoglicemia. ipoglicemia grave può richiedere l'uso di una infusione di glucosio per via endovenosa o iniezione di glucagone. Elevati livelli di transaminasi sieriche In studi a lungo termine (fino a 12 mesi, e comprese le compresse Acarbose dosi fino a 300 mg tre volte al giorno), condotto negli Stati Uniti, prospetti trattamento-emergenti delle transaminasi sieriche (AST e / o ALT) al di sopra del limite superiore del valore normale (ULN ), maggiore di 1,8 volte il LSN e superiore a 3 volte il LSN si sono verificati nel 14%, 6% e 3%, rispettivamente, dei pazienti compresse-trattati acarbose rispetto al 7%, 2% e 1% rispettivamente , dei pazienti trattati con placebo. Anche se queste differenze tra i trattamenti erano statisticamente significative, tali aumenti sono stati asintomatici, reversibile, più comune nelle femmine, e, in generale, non sono stati associati con altre prove di disfunzione epatica. Inoltre, questi aumenti delle transaminasi sieriche sembravano essere dose correlati. Negli Stati Uniti gli studi, tra cui compresse Acarbose dosi fino a alla dose massima approvata di 100 mg t. i.d. elevazioni trattamento-emergenti di AST e / o ALT in qualsiasi livello di gravità erano simili tra i pazienti trattati con compresse a Acarbose e pazienti trattati con placebo (p & GE; 0,496). In circa 3 milioni di pazienti-anni di esperienza internazionale post-marketing con le compresse di acarbose, 62 casi di transaminasi sieriche elevazioni & gt; sono stati segnalati 500 UI / L (29 dei quali sono stati associati con ittero). Quarantuno di questi 62 pazienti hanno ricevuto il trattamento con 100 mg t. i.d. o superiore e 33 di 45 pazienti per i quali è stata riportata peso pesato & lt; 60 kg. Nei 59 casi in cui è stato registrato il follow-up, anomalie epatiche migliorati o risolti con l'interruzione di compresse Acarbose nel 55 e sono rimasti invariati in due. Sono stati segnalati alcuni casi di epatite fulminante ad esito fatale; il rapporto di Acarbose è chiaro. La perdita di controllo della glicemia Quando i pazienti diabetici sono esposti a stress quali febbre, traumi, infezioni o interventi chirurgici, una temporanea perdita di controllo della glicemia possono verificarsi. In tali occasioni, la terapia insulinica temporanea può essere necessario. Informazioni per i pazienti I pazienti devono essere informati di prendere le compresse per via orale Acarbose tre volte al giorno alla partenza (con il primo morso) di ogni pasto principale. E 'importante che i pazienti continuano ad aderire alle istruzioni dietetiche, un programma di esercizio fisico regolare, e test regolari di urine e / o di glucosio nel sangue. compresse Acarbose sé non causano ipoglicemia, anche quando somministrato ai pazienti a digiuno. sulfoniluree e l'insulina, tuttavia, può abbassare i livelli di zucchero nel sangue sufficiente a causare sintomi o talvolta ipoglicemia pericolo di vita. Poiché acarbose compresse somministrato in combinazione con una sulfonilurea o insulina causerà un ulteriore abbassamento della glicemia, possono aumentare il potenziale ipoglicemizzante di questi agenti. L'ipoglicemia non si verifica in pazienti trattati con metformina da sola in circostanze normali di uso, ed è stato osservato alcun aumento dell'incidenza di ipoglicemia in pazienti quando le compresse Acarbose sono stati aggiunti alla terapia con metformina. Il rischio di ipoglicemia, i suoi sintomi e trattamento, e le condizioni che predispongono al suo sviluppo dovrebbe essere ben compreso da pazienti e familiari responsabili. Perché compresse Acarbose prevenire la ripartizione di zucchero da tavola, i pazienti devono avere una fonte facilmente disponibile di glucosio (destrosio, D-glucosio) per trattare i sintomi di basso livello di zucchero nel sangue durante l'assunzione di compresse Acarbose in combinazione con una sulfonilurea o di insulina. Se gli effetti collaterali si verificano con le compresse di acarbose, che di solito si sviluppano durante le prime settimane di terapia. Essi sono più comunemente effetti gastrointestinali lievi a moderate, come flatulenza, diarrea o disturbi addominali, e in generale diminuiscono in frequenza e l'intensità con il tempo. Test di laboratorio La risposta terapeutica a compresse Acarbose dovrebbe essere monitorato da test periodici di glucosio nel sangue. La misurazione dei livelli di emoglobina glicosilata è raccomandato per il monitoraggio del controllo glicemico a lungo termine. compresse acarbose, soprattutto a dosi superiori a 50 mg t. i.d. possono dare luogo a aumenti delle transaminasi sieriche e, in rari casi, iperbilirubinemia. Si raccomanda che livelli delle transaminasi sieriche essere controllati ogni 3 mesi durante il primo anno di trattamento con le compresse Acarbose e quindi periodicamente. Se si osservano transaminasi elevate, una riduzione del dosaggio o la sospensione della terapia può essere indicata, in particolare se i prospetti persistono. Insufficienza renale Le concentrazioni plasmatiche di compresse Acarbose in volontari con insufficienza renale sono stati proporzionalmente aumentati rispetto al grado di disfunzione renale. Non sono stati condotti studi clinici; a lungo termine nei pazienti diabetici con disfunzione renale significativa (2,0 mg / dl di creatinina sierica & gt). Pertanto, il trattamento di questi pazienti con compresse acarbosio non è raccomandato. Interazioni farmacologiche Alcuni farmaci tendono a produrre iperglicemia e possono portare alla perdita di controllo della glicemia. Questi farmaci comprendono gli tiazidi e altri diuretici, corticosteroidi, fenotiazine, prodotti tiroidei, estrogeni, contraccettivi orali, fenitoina, acido nicotinico, simpaticomimetici, farmaci canali blocco calcio, e isoniazide. Quando tali farmaci sono somministrati a un paziente trattato con compresse acarbose, il paziente deve essere attentamente osservato per la perdita del controllo della glicemia. Quando tali farmaci sono ritirati dal pazienti trattati con compresse Acarbose in combinazione con sulfoniluree o insulina, i pazienti devono essere strettamente monitorati per qualsiasi prova di ipoglicemia. I pazienti trattati con sulfoniluree o insulina sulfoniluree o insulina possono causare ipoglicemia. Acarbose compresse somministrato in combinazione con una sulfonilurea o di insulina possono causare un ulteriore abbassamento della glicemia e può aumentare il rischio di ipoglicemia. In caso di ipoglicemia, opportuni adeguamenti del dosaggio di questi agenti devono essere fatte. Molto raramente, i singoli casi di shock ipoglicemico sono stati riportati in pazienti trattati con la terapia Acarbose compresse in combinazione con sulfoniluree e / o insulina. adsorbenti intestinali (per esempio, il carbone) e le preparazioni di enzimi digestivi contenenti enzimi di carboidrati-splitting (ad esempio, amilasi, pancreatina) possono ridurre l'effetto di compresse Acarbose e non devono essere presi in concomitanza. compresse Acarbose hanno dimostrato di cambiare la biodisponibilità di digossina quando vengono somministrati, che può richiedere un aggiustamento della dose di digossina. (Vedere di farmacologia clinica, interazioni tra farmaci). Cancerogenesi, mutagenesi e Alterazione della fertilità Otto studi di cancerogenesi sono stati condotti con Acarbose. Sei studi sono stati condotti su ratti (due ceppi, Sprague-Dawley e Wistar) e due studi sono stati eseguiti nei criceti. Nel primo studio sui ratti, ratti Sprague-Dawley ricevuti Acarbose nel mangime a dosi elevate (fino a circa 500 mg / kg di peso corporeo) per 104 settimane. trattamento acarbosio ha determinato un significativo aumento dell'incidenza di tumori renali (adenomi e adenocarcinomi) e tumori a cellule di Leydig benigni. Questo studio è stato ripetuto con un risultato simile. Ulteriori studi sono stati condotti per separare effetti cancerogeni diretti di Acarbose da effetti indiretti risultanti dalla malnutrizione carboidrati indotta dai grandi dosi di Acarbose impiegati negli studi. In uno studio con ratti Sprague-Dawley, acarbosio è stato mescolato con mangimi ma privazione di carboidrati è stato impedito con l'aggiunta di glucosio alla dieta. In uno studio di 26 mesi di ratti Sprague-Dawley, acarbosio è stato somministrato mediante sonda gastrica postprandiale giornaliera in modo da evitare gli effetti farmacologici del farmaco. In entrambi questi studi, l'aumento dell'incidenza di tumori renali si trovano in studi originali non si è verificato. Acarbose è stata data anche nel cibo e mediante sonda gastrica postprandiale in due studi separati in ratti Wistar. Nessun aumento di incidenza di tumori renali è stato trovato in uno di questi due studi effettuati su ratti Wistar. In due studi di alimentazione di criceti, con e senza la supplementazione di glucosio, non vi era inoltre alcuna evidenza di cancerogenicità. Acarbosio non ha indotto alcun danno al DNA in vitro nel test di aberrazione cromosomica CHO, mutagenesi batterica (Ames) saggio, o un saggio di legame al DNA. In vivo. nessun danno al DNA è stato rilevato nel test dominante letale nei topi maschi, o il test del micronucleo. Gli studi di fertilità condotti nei ratti dopo somministrazione orale hanno prodotto alcun effetto indesiderato sulla fertilità o sulla capacità complessiva di riprodursi. Gravidanza Gravidanza Categoria B non è stata stabilita la sicurezza di compresse Acarbose nelle donne in gravidanza. Studi sulla riproduzione sono stati condotti nei ratti a dosi fino a 480 mg / kg (pari a 9 volte l'esposizione nell'uomo, sulla base dei livelli ematici del farmaco) e hanno rivelato alcuna evidenza di ridotta fertilità o danni al feto a causa di Acarbose. Nei conigli, ridotto aumento di peso corporeo, probabilmente il risultato dell'attività farmacodinamica di dosi elevate di Acarbose nell'intestino, potrebbe essere stato responsabile di un leggero aumento del numero di perdite embrionali. Tuttavia, i conigli dato 160 mg / kg Acarbose (corrispondente a 10 volte la dose nell'uomo, sulla base di superficie corporea) non ha mostrato alcuna evidenza di embriotossicità e non vi era alcuna evidenza di teratogenicità ad una dose 32 volte la dose nell'uomo (basata sul corpo superficie). Ci sono, tuttavia, studi adeguati e ben controllati di compresse Acarbose nelle donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se strettamente necessario. Poiché le informazioni attuali suggeriscono fortemente che i livelli di glucosio nel sangue anomali durante la gravidanza sono associati ad una maggiore incidenza di anomalie congenite, così come un aumento della morbilità neonatale e la mortalità, la maggior parte degli esperti raccomandano che l'insulina essere usato durante la gravidanza per mantenere i livelli di glucosio nel sangue il più vicino possibile alla norma . Le madri che allattano Una piccola quantità di radioattività è stato trovato nel latte di ratti durante l'allattamento dopo la somministrazione di radiomarcato Acarbose. Non è noto se il farmaco venga escreto nel latte umano. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano, compresse acarbosio non deve essere somministrato a donne che allattano. uso pediatrico non sono state stabilite la sicurezza e l'efficacia di compresse Acarbose in pazienti pediatrici. Usa Geriatric Del numero totale dei soggetti in studi clinici di compresse Acarbose negli Stati Uniti, il 27 per cento erano 65 e oltre, mentre il 4 per cento erano 75 e oltre. Non sono state osservate differenze di sicurezza e di efficacia tra questi soggetti e soggetti più giovani. L'area di stato stazionario media sotto la curva (AUC) e le concentrazioni massime di Acarbose erano circa 1,5 volte più elevato negli anziani rispetto ai giovani volontari; Tuttavia, queste differenze non erano statisticamente significative. Reazioni avverse Tratto digestivo I sintomi gastrointestinali sono le reazioni più comuni per compresse acarbose. In statunitensi studi controllati con placebo, l'incidenza di dolori addominali, diarrea e flatulenza erano il 19%, 31% e 74%, rispettivamente, nel 1255 pazienti trattati con compresse di Acarbose 50 a 300 mg t. i.d. mentre le incidenze corrispondenti erano il 9%, 12%, e del 29% in 999 pazienti trattati con placebo. In uno studio di sicurezza di un anno, durante il quale i pazienti tenuti diari di sintomi gastrointestinali, dolori addominali e diarrea tendevano a tornare ai livelli pretrattamento nel tempo, e la frequenza e l'intensità di flatulenza tendevano a diminuire con il tempo. L'aumento sintomi del tratto gastrointestinale in pazienti trattati con compresse acarbose sono una manifestazione del meccanismo di azione di compresse acarbose e sono legati alla presenza di carboidrati non digerito nel tratto GI inferiore. Se la dieta prescritta non viene rispettata, gli effetti collaterali intestinali possono essere intensificati. Se i sintomi si sviluppano fortemente angoscianti, nonostante l'aderenza alla dieta per diabetici prescritta, il medico deve essere consultato e la dose temporaneamente o permanentemente ridotti. Elevati livelli di transaminasi sieriche Altri risultati di laboratorio anormali Piccole riduzioni di ematocrito si sono verificati più spesso nei pazienti trattati compresse a Acarbose rispetto ai pazienti trattati con placebo, ma non sono stati associati con una riduzione dell'emoglobina. Basso calcio sierico e bassa livelli plasmatici di vitamina B 6 livelli sono stati associati con la terapia compresse Acarbose ma si pensa di essere uno spurio o di nessuna rilevanza clinica. Messaggio Marketing relazioni sugli eventi avversi eventi avversi segnalate durante la fase di commercializzazione in tutto il mondo comprendono reazioni cutanee di ipersensibilità (ad esempio eruzioni cutanee, eritema, esantema e uticaria), edema, ileo / subileo, ittero e / o epatite e danni al fegato associati (Vedere PRECAUZIONI.) Pneumatosi Cystoides intestinalis Ci sono state segnalazioni post-marketing di rari cystoides pneumatosi intestinale associati con l'uso di inibitori dell'alfa-glucosidasi, comprese le compresse acarbose. Pneumatosi cystoides intestinale possono presentarsi con sintomi di diarrea, perdite di muco, sanguinamento rettale, e costipazione. Le complicanze possono includere pneumoperitoneo, volvolo, ostruzione intestinale, intussuscezione, emorragia intestinale, e perforazione intestinale. Se si sospetta cystoides pneumatosi intestinale, interrompere compresse Acarbose ed eseguire la diagnostica per immagini appropriata. sovradosaggio Diversamente sulfoniluree o insulina, un sovradosaggio di compresse acarbosio non comporterà ipoglicemia. Un sovradosaggio può causare aumenti transitori flatulenza, diarrea e dolori addominali che poco placarsi. In caso di sovradosaggio il paziente non deve essere somministrato bevande o pasti contenenti carboidrati (polisaccaridi, oligosaccaridi e disaccharidees) per i prossimi 4 a 6 ore. Acarbose Dosaggio e somministrazione Non c'è un regime di dosaggio fisso per la gestione del diabete mellito con compresse acarbose o qualsiasi altro agente farmacologico. Dosaggio di compresse Acarbose deve essere individualizzata sulla base sia l'efficacia e la tolleranza, mentre non superiore alla dose massima raccomandata di 100 mg t. i.d. compresse acarbose devono essere prese tre volte al giorno alla partenza (con il primo morso) di ogni pasto principale. compresse Acarbose consiglia di cominciare con una dose bassa, con aumento graduale della dose come descritto di seguito, sia per ridurre gli effetti collaterali gastrointestinali e per consentire l'identificazione della dose minima necessaria per un adeguato controllo glicemico del paziente. Se la dieta prescritta non viene rispettata, gli effetti collaterali intestinali possono essere intensificati. Se i sintomi si sviluppano fortemente angoscianti, nonostante l'aderenza alla dieta per diabetici prescritta, il medico deve essere consultato e la dose temporaneamente o permanentemente ridotti. All'inizio del trattamento e titolazione della dose (vedi sotto), un'ora glucosio plasmatico postprandiale può essere utilizzato per determinare la risposta terapeutica a compresse acarbose e identificare la dose minima efficace per il paziente. Da allora in poi, l'emoglobina glicosilata dovrebbe essere misurata a intervalli di circa tre mesi. L'obiettivo terapeutico dovrebbe essere quello di diminuire sia il glucosio plasmatico postprandiale e livelli di emoglobina glicosilata al normale o quasi normale utilizzando la più bassa dose efficace di compresse acarbose, sia come monoterapia o in combinazione con sulfoniluree, insulina o metformina. dosaggio iniziale La dose iniziale raccomandata di compresse Acarbose è di 25 mg somministrati per via orale tre volte al giorno in partenza (con il primo morso) di ogni pasto principale. Tuttavia, alcuni pazienti possono trarre beneficio da più gradualmente la dose di titolazione per ridurre al minimo gli effetti collaterali gastrointestinali. Ciò può essere ottenuto mediante trattamento iniziando a 25 mg una volta al giorno e successivamente aumentando la frequenza di somministrazione per ottenere 25 mg t. i.d. Dosaggio di mantenimento Una volta che un t. i.d. 25 mg regime di dosaggio è raggiunto, il dosaggio di compresse Acarbose dovrebbe essere regolata in 4 a 8 settimane intervalli sulla base di un'ora di glucosio postprandiale o livelli di emoglobina glicosilata, e sulla tolleranza. La dose può essere aumentata da 25 mg t. i.d. a 50 mg t. i.d. Alcuni pazienti possono trarre beneficio da un ulteriore aumento del dosaggio a 100 mg t. i.d. La dose di mantenimento varia da 50 mg t. i.d. a 100 mg t. i.d. Tuttavia, dal momento che i pazienti con basso peso corporeo possono essere ad aumentato rischio di aumenti delle transaminasi sieriche, solo i pazienti con peso corporeo & gt; 60 kg dovrebbero essere considerati per la titolazione della dose superiore a 50 mg t. i.d. (Vedi PRECAUZIONI). Se nessun ulteriore riduzione del glucosio postprandiale o livelli di emoglobina glicosilata si osserva con la titolazione di 100 mg t. i.d. occorre tenere in considerazione per ridurre la dose. Una volta che un dosaggio efficace e tollerata è stabilito, dovrebbe essere mantenuto. massimo Dosaggio La dose massima raccomandata per i pazienti e le; 60 kg è di 50 mg t. i.d. La dose massima raccomandata per i pazienti & gt; 60 kg è di 100 mg t. i.d. I pazienti trattati con sulfoniluree o insulina sulfoniluree o insulina possono causare ipoglicemia. Acarbose compresse somministrato in combinazione con una sulfonilurea o di insulina causerà un ulteriore abbassamento della glicemia e può aumentare il rischio di ipoglicemia. In caso di ipoglicemia, opportuni adeguamenti del dosaggio di questi agenti devono essere fatte. Come viene fornito Acarbose compresse acarbose, 25 mg, sono di colore biancastro al beige chiaro, tondi convesse impresso "E71" su un lato e liscia sull'altro lato.
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