Apo - levocarb drug information , professional , levocarb

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Apo-Levocarb Nome Generico: Carbidopa e Levodopa Pharmacy Nome Equivalente (PEN): Co-Careldopa VA CLASSIFICAZIONE primaria: CN500 marchio comunemente usato (s): Apo-Levocarb; Atamet; Nu-Levocarb; Sinemet; Sinemet CR 25-100; Sinemet CR 50-200. Nota: Per un elenco di forme di dosaggio e marchi per la disponibilità paese, vedere la sezione Forme di dosaggio (s). Indicazioni Considerazioni generali levodopa viene somministrata più comunemente in combinazione con un inibitore della decarbossilasi periferica (PDI), come carbidopa. per massimizzare la quantità di levodopa disponibile entrare nel cervello e di ridurre gli effetti negativi (quali nausea, vomito e ipotensione) causati dalla decarbossilazione periferica della levodopa in dopamina. Levodopa attualmente è un pilastro della terapia per il trattamento sintomatico della malattia di Parkinson. Tuttavia, le complicazioni alla terapia con levodopa a lungo termine appaiono comunemente. e la maggior parte dei pazienti esperienza effetti avversi gravi, tra cui fluttuazioni motorie. discinesie. ed effetti neuropsichiatrici. Le fluttuazioni in risposta alla terapia con levodopa rappresentano un problema rilevante per la gestione a lungo termine dei pazienti con malattia di Parkinson. complicazioni motorie fase successiva sono correlati alla gravità e la durata della malattia di base, nonché a fattori correlati al trattamento, come la dose di levodopa. I pazienti che sviluppano le fluttuazioni di risposta alla terapia con levodopa sembrano mancare la capacità di tamponare le fluttuazioni dei livelli plasmatici di levodopa. Una teoria per spiegare il meccanismo di fluttuazione è che cronica, la stimolazione dei recettori dopaminergici sporadica post-sinaptici striatali da La somministrazione di levodopa esogeni a modifiche a valle del sistema dopaminergico nigrostriatale; neuroni dopaminergici residui, nel tentativo di compensare la perdita di neuroni degenerati, accelerare la formazione dopamina e rapidamente rilasciarlo, piuttosto che mantenendo in vescicole di stoccaggio. Inoltre, i neuroni nondopaminergic e altre cellule che possiedono una significativa attività della decarbossilasi diventano sempre più importanti fonti di dopamina intrasynaptic. Una volta sintetizzato in queste cellule, la dopamina viene immediatamente rilasciato. con conseguente concentrazione di dopamina intrasynaptic che riflettono le oscillazioni marcate nella disponibilità levodopa e nelle fluttuazioni motorie che ne derivano. risposte terapeutiche alla levodopa includono una risposta a breve durata, in cui miglioramento disabilità motoria dura alcune ore dopo la somministrazione di una singola dose di levodopa, e una risposta di lunga durata, in cui gli effetti antiparkinsoniani possono durare per molte ore o giorni dopo l'interruzione della levodopa. esistono controversie riguardanti il ​​momento ottimale per iniziare la terapia con levodopa e l'uso ottimale di altri farmaci antiparkinsoniani durante tutto il processo di malattia. Accettato Parkinsonismo (trattamento) & mdash; Carbidopa e la combinazione di levodopa è indicato nel trattamento della malattia di Parkinson idiopatica, parkinsonismo postencephalitic o parkinsonismo sintomatica, che può seguire lesioni al sistema nervoso da intossicazione da monossido di carbonio o l'intossicazione di manganese, di consentire il raggiungimento di un sollievo sintomatico con un più basso dosaggio di levodopa rispetto con la sola levodopa. Inoltre, permette un più agevole e più rapida titolazione del dosaggio, riduce la nausea e vomito, e permette la concomitante somministrazione di piridossina quando necessario. gruppo chimico & mdash; Levodopa: isomero levogiro di diidrossifenilalanina (L-dopa). che è il precursore metabolico della dopamina. Carbidopa: idrazina analogico di levodopa. Peso molecolare & mdash; Levodopa: 197,19 Carbidopa: 244,25 Solubilità Levodopa: 66 mg in 40 mL di acqua. Carbidopa: Leggermente solubile in acqua. Altri immobili in presenza di umidità, la levodopa viene ossidato dall'ossigeno atmosferico e scuro. Meccanismo d'azione / effetto: funzione motoria normale dipende dalla sintesi e il rilascio di dopamina dai neuroni sporgenti dalla sostanza nera al corpo striato. La progressiva degenerazione di questi neuroni che si verifica nella malattia di Parkinson sconvolge il sistema nigrostriatale e si traduce in livelli diminuiti del neurotrasmettitore dopamina intrasynaptic. i livelli di dopamina striatali nella malattia sintomatica di Parkinson sono diminuite del 60-80%. Levodopa & mdash; striatale neurotrasmissione dopaminergica possono essere migliorate se la supplementazione esogena di dopamina attraverso la somministrazione di precursori di dopamina, levodopa. Una piccola percentuale di ciascuna dose di levodopa attraversa la barriera emato-encefalica e si decarbossilata di dopamina. Questo dopamina neoformato è quindi disponibile per stimolare i recettori dopaminergici. compensando così la fornitura impoverito di dopamina endogena. Carbidopa & mdash; inibisce la decarbossilazione periferica della levodopa. diminuendo così la sua conversione in dopamina nei tessuti periferici. Ciò si traduce in livelli plasmatici elevati di levodopa e, di conseguenza, una maggiore disponibilità di levodopa per il trasporto attraverso la barriera emato-encefalica, dove subisce decarbossilazione al neurotrasmettitore dopamina. metabolita della levodopa, dopamina, stimola i recettori beta-adrenergici cardiaci. interagisce con la zona chemoreceptor in postrema, situata all'esterno della barriera emato-encefalica. e promuove il rilascio di ormone della crescita ipofisario. Assorbimento: Carbidopa è scarsamente assorbito; la biodisponibilità orale è dal 40 al 70%. Levodopa viene rapidamente assorbito dal piccolo intestino prossimale da parte del grande sistema di trasporto trasporto amminoacido neutro (LNAA). Questo sistema di trasporto è un saturabile, meccanismo facilitato sodio-indipendente per aminoacidi a catena ramificata aromatici e. La capacità del sistema di trasporto è limitato. e levodopa deve competere per i siti di assorbimento piccolo intestino prossimale energia-dipendente. Stomaco e intestinali pareti contengono livelli abbondanti di enzima L-aromatico decarbossilasi degli aminoacidi (AAAD), che degrada levodopa, e quindi serve come un ostacolo significativo per l'assorbimento della levodopa intatto; solo circa il 30% della dose somministrata per via orale raggiunge la circolazione come levodopa intatta. Tuttavia, la somministrazione comcomitant di un inibitore periferico della decarbossilasi, come carbidopa, migliorerà l'assorbimento di levodopa. Alta acidità gastrica, stomaco ritardato tempo di svuotamento, e la presenza di taluni altri aminoacidi, come quelli che si verificano dopo la digestione di un pasto contenente proteine, possono impedire l'assorbimento di levodopa. esercizio intenso e altre attività che devia il flusso di sangue dal circolo mesenterica può anche ritardare l'assorbimento della levodopa. Carbidopa e levodopa combinazione: Compresse: assorbimento è rapida e praticamente completa in 2 o 3 ore. compresse a rilascio prolungato: L'assorbimento è graduale e continuo per 4 o 5 ore, anche se la maggior parte della dose viene assorbita in 2 o 3 ore. L'assorbimento può essere compromessa da una dieta ricca di proteine. La biodisponibilità di carbidopa e levodopa a rilascio prolungato compresse: Circa il 70 al 75% rispetto alle compresse a rilascio immediato. Aumento alquanto in presenza di cibo. Due mezze compresse circa il 20% più biodisponibile di una compressa intatto. Nota: Le formulazioni liquide di carbidopa e levodopa combinazione sono stati estemporaneamente aggravato nel tentativo di minimizzare problemi di assorbimento. Il preparato liquido è assorbito un po 'più veloce di compresse carbidopa e levodopa. e gli effetti antiparkinsoniani possono entrare in vigore più rapidamente che con le compresse. Così, la preparazione liquida può essere utile nei pazienti che sono estremamente sensibile a piccole variazioni della dose di levodopa, come quelli sperimentando controllo motore irregolare (ad esempio gravi oscillazioni tra & ldquo; su & rdquo; e & ldquo; off & rdquo; periodi). (Vedere la sezione laterale / effetti avversi e preparazione della sezione di forma farmaceutica.) Levodopa & mdash; ampiamente distribuito alla maggior parte dei tessuti del corpo, ma non per il sistema nervoso centrale (SNC) a causa di un intenso metabolismo nella periferia. Levodopa attraversa le membrane biologiche, tra l'epitelio intestinale e la barriera emato-encefalica, tramite il sistema di trasporto LNAA. Questo sistema è il saturabile, stereospecifica, facilitato meccanismo di trasporto per grandi aminoacidi neutri, compresi quelli di assunzione proteica alimentare. Il tasso di trasporto attraverso la barriera emato-encefalica dipende dalla concentrazione plasmatica di levodopa e la concentrazione di competere aminoacidi. Il flusso di aminoacidi attraverso la barriera emato-encefalica è bidirezionale; il flusso netto di levodopa non metabolizzata è dal cervello nel plasma come concentrazioni plasmatiche di levodopa cadono. Carbidopa & mdash; non attraversa la barriera emato-encefalica. biotrasformazione: Levodopa & mdash; il 95% di una dose orale di levodopa somministrata è pre-sistemica decarbossilata di dopamina dalla decarbossilasi degli aminoacidi (AAAD) enzima L-aromatici nello stomaco, lume dell'intestino, dei reni e fegato. Questa porzione convertito della dopamina non può attraversare la barriera emato-encefalica per esercitare i suoi effetti sul cervello. La dopamina rimanendo in periferia si ritiene responsabile di molti effetti negativi levodopa, tra cui aritmie cardiache e disturbi gastrointestinali. Levodopa può anche essere methoxylated dal sistema enzimatico epatico catechol - O - methyltransferase (COMT) per 3- O - methyldopa (3-OMD), che non può essere convertito in dopamina centrale. 3-OMD ha una lunga emivita e compete con levodopa per lo stesso meccanismo di trasporto attraverso la barriera emato-encefalica. Quando la parte del residuo levodopa intatta fa attraversare la barriera emato-encefalica, è decarbossilata a dopamina, che è normalmente memorizzato in terminali presinaptici di neuroni dopaminergici nello striato. Dopo il rilascio nella sinapsi, la dopamina viene trasportato indietro nei terminali dopaminergici dal meccanismo di assorbimento presinaptica, o viene ulteriormente metabolizzato dal monoamino-ossidasi (MAO) o COMT. Le azioni di levodopa nel cervello sono influenzati dal tasso e il grado di conversione cerebrale dopamina, la velocità di movimento della dopamina sintetizzata ai recettori striatali, e il tasso di inattivazione di dopamina nuova sintesi. Carbidopa & mdash; A differenza di levodopa, carbidopa non è un substrato per dopa decarbossilasi; esso inibisce il metabolismo della levodopa nel tratto gastrointestinale e plasma bloccando dopa decarbossilasi. aumentando così le concentrazioni plasmatiche di assorbimento e di levodopa. Metà vita: 3-O-metildopa (3-OMD): 15 ore; accumulo avverrà durante somministrazione cronica. Carbidopa & mdash; 1 a 2 ore. Quando somministrato in associazione con levodopa, carbidopa aumenta emivita plasmatica di levodopa di circa 1,5 ore. Tempo di picco di concentrazione: Le concentrazioni di levodopa picco allo steady state: Carbidopa e levodopa compresse & mdash; Carbidopa e levodopa a rilascio prolungato compresse & mdash; Nota: Le concentrazioni plasmatiche di picco di levodopa sono aumentati quando le compresse a rilascio prolungato vengono somministrati con il cibo. Le concentrazioni plasmatiche di levodopa fluttuano meno con le compresse a rilascio prolungato che con le compresse a rilascio immediato. compresse a rilascio prolungato hanno un inizio ritardato di azione di due o tre volte quello delle compresse a rilascio immediato. Eliminazione: Levodopa & mdash; renale, da 70 a 80% della dose eliminati entro 24 ore, in gran parte sotto forma di metaboliti della dopamina. acido omovanilico (HVA) è un importante metabolita urinario, che rappresentano il 13-42% della dose ingerita di levodopa in ventiquattro ore di campioni di urina. rappresenta la levodopa invariato per meno dell'1% della dose somministrata. Alcuni dei metaboliti eliminati possono colorare rosso urine; ossidazione che si verifica quando l'urina è esposto all'aria provoca l'scurire. Fecale, 2% della dose. Carbidopa & mdash; renale; Il 30% della dose di carbidopa escreto immodificato nelle urine entro 24 ore. Quando somministrato in associazione con levodopa, la quantità di levodopa escreto immodificato nelle urine è aumentato di circa il 6%. Precauzioni da considerare Cancerogenicità In un saggio biologico di due anni di carbidopa e levodopa, nessuna evidenza di carcinogenicità negli ratti che hanno ricevuto dosi di circa due volte la massima dose giornaliera di carbidopa e quattro volte la massima dose giornaliera di levodopa. Gravidanza / Riproduzione Fertility & mdash; Nessun effetto sulla fertilità sono stati trovati in studi di riproduzione fatti in ratti trattati con circa due volte la massima dose giornaliera di carbidopa e quattro volte la massima dose giornaliera di levodopa. Gravidanza & mdash; studi adeguati e ben controllati negli esseri umani non sono stati fatti. Tuttavia, casi di studio hanno riferito che la levodopa attraversa la placenta e viene metabolizzato nei tessuti fetali. Studi sulla riproduzione nei roditori hanno dimostrato che la levodopa, quando somministrato in dosi superiori a 200 mg per kg di peso corporeo (mg / kg) al giorno. deprime la crescita fetale e postnatale e la vitalità. Inoltre, gli studi sui conigli hanno dimostrato che la levodopa da sola o in combinazione con carbidopa provoca malformazioni viscerali e scheletriche. La levodopa viene distribuito nel latte materno. Anche se i problemi in esseri umani non sono stati documentati, l'allattamento al seno non è raccomandato a causa del potenziale di effetti collaterali nel neonato. Inoltre, la levodopa può inibire la lattazione. Pediatria studi appropriati sul rapporto di età per gli effetti di carbidopa e levodopa Non sono stati condotti nei bambini fino a 18 anni di età. non sono state stabilite sicurezza ed efficacia. piccole dosi può essere richiesto in pazienti geriatrici in quanto potrebbero subire una ridotta tolleranza agli effetti della levodopa. Allo stesso modo, i pazienti con malattia di Alzheimer sono più sensibili alle dosi usuali di levodopa. I pazienti anziani, in particolare quelli con osteoporosi, che rispondono alla terapia con levodopa dovrebbero riprendere la normale attività gradualmente e con cautela, perché una maggiore mobilità può aumentare il rischio di fratture. effetti sul sistema nervoso centrale (CNS), come l'ansia, confusione, o nervosismo, sono più comuni nei pazienti geriatrici trattati con farmaci anticolinergici antiparkinsoniani in aggiunta alla levodopa. movimenti involontari delle mascelle potrebbero provocare un calo di ritenzione di protesi totali; può essere richiesto riduzione del dosaggio. Chirurgico Se è necessaria l'anestesia generale e l'amministrazione di combinazione di carbidopa e levodopa viene temporaneamente interrotto, il paziente deve essere osservato per i sintomi di una sindrome maligna da neurolettici simile. Interazioni farmacologiche e / o problemi correlati I seguenti interazioni farmacologiche e / o problemi correlati sono stati selezionati sulla base del loro potenziale significato clinico (possibile meccanismo tra parentesi se del caso) e mdash; non necessariamente inclusiva ( »= importante significato clinico): Nota: Le combinazioni contenenti uno qualsiasi dei seguenti farmaci, a seconda della quantità presente, possono anche interagire con questo farmaco. Amantadina o Benztropine o Procyclidine o Trihexyphenidyl (uso concomitante può causare un aumento dell'efficacia di levodopa, tuttavia, l'uso concomitante non è raccomandato se vi è una storia di psicosi) »Anestetici, idrocarburi inalazione (amministrazione prima dell'anestesia con questi agenti possono provocare aritmie cardiache a causa della maggiore concentrazione endogena di dopamina; carbidopa e la combinazione di levodopa deve essere interrotta da 6 a 8 ore prima della somministrazione di questi anestetici, in particolare alotano) Benzodiazepine (l'uso concomitante può diminuire gli effetti terapeutici della levodopa) Bromocriptina (può produrre effetti additivi, permettendo la riduzione del dosaggio della levodopa) »La cocaina (uso concomitante con levodopa può aumentare il rischio di aritmie cardiache, se l'uso di cocaina è necessaria nei pazienti trattati con levodopa, si raccomanda che la cocaina essere somministrata con cautela, a dosaggio ridotto, e in concomitanza con il monitoraggio elettrocardiografico) Gli alimenti, soprattutto ad alto contenuto proteico (ingestione concomitante o precedente di cibo possono diminuire l'assorbimento della levodopa dal tratto gastrointestinale, di conseguenza ritardare il suo effetto, inoltre, le proteine ​​negli alimenti possono essere degradati in aminoacidi che competono con levodopa per il trasporto in tutto il intestinale epitelio e la barriera emato-encefalica, con una conseguente risposta diminuita o irregolare a levodopa, tuttavia, piuttosto che il taglio verso il basso apporto proteico giornaliero per evitare questo effetto, è stato suggerito che l'assunzione di proteine ​​essere equamente distribuito per tutta la giornata alternativa. , alcuni medici raccomandano una dieta ridistribuzione per i pazienti selezionati per un periodo di tempo limitato durante il quale tutto l'assunzione di proteine ​​è nel pasto serale, come i pazienti sarebbero minimamente influenzati da qualsiasi conseguente & ldquo; fuori & rdquo; periodo (vedi il lato / effetti avversi); diete con austera restrizioni assunzione totale di proteine ​​al giorno (£ 10 grammi) hanno dimostrato di ridurre l'ampiezza delle fluttuazioni di risposta e possono beneficiare alcuni pazienti, ma sono spesso sgradevole e può comportare un bilancio azotato negativo se non attentamente monitorata; una dose giornaliera raccomandata di 0,8 g di proteine ​​per kg di peso corporeo al giorno è pensato per essere una limitazione sufficiente e sicuro che non pregiudica il rapporto levodopa dose-risposta) farmaci ipotensione-produzione, altri (vedi Appendice II) (uso concomitante con levodopa può causare un aumento dell'effetto ipotensivo) sali di ferro o preparati vitaminici / minerali che contengono sali di ferro (sali di ferro possono chelato con levodopa, con conseguente diminuzione assorbimento e più bassi livelli sierici di levodopa, e quindi ridurre la sua efficacia) Metildopa (uso concomitante con levodopa può alterare gli effetti antiparkinsoniani della levodopa e può anche produrre effetti sul SNC additivi tossici come la psicosi) Metoclopramide (metoclopramide può peggiorare la malattia di Parkinson attraverso l'inibizione dei recettori della dopamina del sistema nervoso centrale, per converso, la levodopa può opporsi agli effetti di metoclopramide aumentando la quantità di dopamina disponibili) »Monoamino-ossidasi (MAO), tra cui furazolidone, procarbazina, e selegilina (anche se alte dosi [300 a 400 mg al giorno] di carbidopa in associazione con levodopa possono contribuire a sopprimere le reazioni ipertensive causati da un uso concomitante con gli inibitori MAO, si raccomanda che gli inibitori MAO essere interrotta per almeno 2 settimane prima di iniziare la terapia carbidopa e la combinazione di levodopa) alcaloidi Rauwolfia (Rauwolfia alcaloidi causano deplezione di dopamina nel cervello, riducendo gli effetti della levodopa, aggiustamenti del dosaggio di uno o di entrambi i farmaci possono essere necessari) »Selegilina o Tolcapone (anche se a volte utilizzato in combinazione con carbidopa e la combinazione di levodopa, selegilina o tolcapone può avere effetti additivi; selegilina può migliorare discinesie indotte da levodopa, nausea, ipotensione ortostatica, confusione e allucinazioni; dosaggio della levodopa deve essere ridotto entro 2 a 3 giorni dopo l'inizio della terapia con selegilina o tolcapone) alterazioni valore di laboratorio Il seguente sono stati selezionati sulla base del loro potenziale significato clinico (possibile effetto tra parentesi se del caso) e mdash; non necessariamente inclusiva ( »= importante significato clinico): Con risultati dei test diagnostici catecolamine, plasma e nelle urine o metanefrine, plasma e nelle urine (i risultati dei test non sono affidabili) Coombs '(antiglobulina) prova (a volte diventa positivo dopo la terapia con levodopa-lungo termine) Il glucosio, urine (test utilizzando metodi di riduzione del rame possono causare risultati falsi-positivi; test con metodi glucosio ossidasi può provocare risultati falsi negativi) Test gonadorelina (levodopa può elevare le concentrazioni sieriche di gonadotropine) Chetoni, urine (test utilizzando astina o nastro i metodi di prova può causare risultati falsi-positivi) Proteine, urine (uso del test Lowery può causare risultati falsi-positivi) determinazioni di funzionalità tiroidea (uso cronico di levodopa può inibire la risposta del TSH al protirelina) L'acido urico, siero e nelle urine (test possono mostrare alte concentrazioni con misure colorimetriche, ma non con uricasi) Ematocrito o emoglobina o la conta dei globuli bianchi (i valori possono essere diminuiti) Nota: Le concentrazioni di BUN, creatinina e acido urico, anche se elevata durante la terapia carbidopa e levodopa, sono elevati in misura minore rispetto a quando levodopa è usato da solo. Considerazioni / Controindicazioni Le considerazioni mediche / controindicazioni inclusi sono stati selezionati sulla base del loro potenziale significato clinico di medicina (motivi riportati in parentesi se del caso) & mdash; non necessariamente inclusiva ( »= importante significato clinico). Rischio-beneficio deve essere considerato quando i seguenti problemi medici esistono »Asma bronchiale, enfisema e altre malattie polmonari gravi (effetti respiratori di levodopa possono aggravare lo stato) »Le malattie cardiovascolari, grave (aumento del rischio di aritmie cardiache) disturbi convulsivi, storia (uso di levodopa possono precipitare crisi epilettiche) Il diabete mellito (uso di levodopa può influenzare negativamente il controllo del glucosio nel sangue) malattie endocrine (uso di levodopa può influenzare negativamente ipotalamo o funzione pituitaria) »Glaucoma, ad angolo chiuso, o la predisposizione a (effetto mydriatic con conseguente aumento della pressione intraoculare può precipitare un attacco acuto di glaucoma ad angolo chiuso) Glaucoma, ad angolo aperto, cronica (effetto mydriatic può causare un leggero aumento della pressione intraoculare, terapia del glaucoma può essere necessario un aggiustamento) Depressione o psicosi (aumento del rischio di sviluppare tendenze suicide e / o ideazione suicidaria, anche, le condizioni possono essere aggravati dagli effetti neuropsichiatrici di levodopa) »L'infarto miocardico, storia, con atriale residua, nodale, o aritmie ventricolari (uso di levodopa può precipitare o aggravare lo stato) »Ulcera peptica, storia (aumento del rischio di emorragia del tratto gastrointestinale superiore) »Compromissione della funzionalità renale (uso di levodopa può portare a ritenzione urinaria) La sensibilità di carbidopa e / o levodopa paziente monitoraggio Possono essere particolarmente importante nel monitoraggio del paziente (altre prove possono essere autorizzate in alcuni pazienti, a seconda della condizione; »= importante significato clinico): globuli conteggi e le determinazioni di emoglobina e determinazioni di funzionalità epatica e esami oftalmologici per il glaucoma e il monitoraggio della pressione intraoculare nei pazienti con glaucoma ad angolo aperto e determinazioni funzionalità renale (consigliata a intervalli periodici per i pazienti in terapia con levodopa-lungo termine) monitoraggio cardiovascolare (consigliato ad intervalli periodici per i pazienti in terapia a lungo termine) Nota: Carbidopa, in dosi utilizzate per inibire decarbossilazione periferica della levodopa, non significativa capacità di produrre effetti collaterali. Tuttavia, consente alcuni effetti collaterali CNS di levodopa, come discinesia ed effetti mentali, sviluppare prima ea basse dosi di levodopa causa della conseguente maggiore efficienza per dose di levodopa. Una sindrome che assomiglia sindrome neurolettica maligna, che comprende intermittente distonia alternato con notevole agitazione, ipertermia e alterazioni dello stato mentale, è stata riportata dopo la brusca interruzione della terapia con levodopa. Sebbene combinazione carbidopa e levodopa è il farmaco antiparkinson più comunemente usato. complicazioni alla terapia con levodopa a lungo termine appaiono comunemente e comprendono fluctutations motorie, discinesie, e problemi neuropsichiatrici. Il cinquanta per cento o più dei pazienti che hanno ricevuto la levodopa per 5 anni fluttuazioni motorie esperienza; dopo 10 anni o più di trattamento, fino al 90% dei pazienti possono essere colpiti. I periodi di risposta terapeutica in termini di effetti antiparkinsoniani sono chiamati & ldquo; su & rdquo; periodi; & Rdquo; fuori & rdquo; periodi sono periodi di risposta non ottimale in cui il paziente sperimenta un peggioramento dei sintomi parkinsoniani. fluttuazioni motorie comprendono prevedibile & ldquo; svanendo & rdquo; periodi. imprevedibile & ldquo; fuori & rdquo; periodi. e vari movimenti involontari anomali. End-of-dose di deterioramento o & ldquo; svanendo & rdquo; periodi (periodi prevedibili di immobilità o maggiore gravità dei sintomi parkinsoniani altri quando i farmaci portano fuori) di solito hanno una stretta relazione temporale con i tempi di farmaci antiparkinson. & Ldquo; On-off & rdquo; fluttuazioni sono cambiamenti improvvisi imprevedibili tra & ldquo; su & rdquo; e & ldquo; fuori & rdquo; periodi che non sono correlate alla tempistica dei farmaci antiparkinson; relativamente piccoli cambiamenti nella levodopa circolanti, e quindi in dopamina striatale, possono indurre grandi cambiamenti nella trasmissione dopaminergica e, infine, nella funzione motoria. Discinesie può includere picco-dose (o ad onda quadra) discinesie (che appaiono durante il massimo effetto), discinesia bifasica (che appaiono all'inizio e alla fine del periodo di somministrazione). e distonia focale o generalizzata. La gravità della discinesia aumenta con il tempo, come la distribuzione di movimenti anormali diffonde, e il grado di movimenti anomali aumenta. Discinesie sono dose-dipendente, e la soglia di dosaggio riduce il morbo di Parkinson progredisce. oscillazioni casuali includono episodi transitori di & ldquo; congelamento & rdquo; o blocchi motore. dove l'inizio o il proseguimento di un atto motorio, come camminare viene arrestato per alcuni secondi. & Ldquo; Yo-yoing & rdquo; è oscillazioni imprevedibili tra discinesia coreica e rigidità parkinsoniana; i pazienti possono progredire da gravi discinesie a ridigity, o di avere una risposta accettabile ai farmaci per parte della giornata (& ldquo; Il mondo & rdquo;) ed essere intermittente disabilitato per periodi di risposta sub-ottimale (& ldquo; off & rdquo;) o discinesie. effetti neuropsichiatrici possono verificarsi fino a due terzi dei pazienti in terapia con levodopa a lungo termine e può essere correlata alla attivazione dei recettori della dopamina nelle regioni nonstriatal del cervello, in particolare le regioni corticali e limbiche. Questi cambiamenti mentali e comportamentali comprendono confusione, agitazione, allucinazioni, irritabilità, panico, deliri paranoici, depressione mentale, demenza, mania, e psicosi; euforia, ipersessualità o ipomania può verificarsi durante & ldquo; su & rdquo; periodi. Nota: Le allucinazioni sono solitamente visive e, nelle fasi iniziali, non minaccioso. Nausea e vomito possono verificarsi frequentemente nei primi mesi di terapia carbidopa e levodopa, con la tolleranza gradualmente raggiunto durante l'uso continuato. L'uso concomitante di carbidopa con levodopa spesso riduce la frequenza e la gravità di nausea e vomito, anche se circa il 15% dei pazienti continua a sperimentare questi effetti collaterali. Nota: Le aritmie cardiache. palpitazioni. e ritenzione urinaria può diventare meno frequenti quando la levodopa viene somministrato in concomitanza con un inibitore della decarbossilasi periferica, come ad esempio carbidopa. Incidenza Agranulocitosi rare (brividi, febbre, mal di gola, stanchezza o debolezza insolite) duodenale (mal di stomaco) edema (gonfiore del viso, gonfiore dei piedi o inferiore delle gambe; insolito aumento di peso) sanguinamento gastrointestinale (sangue o nero, sgabelli catramosi; grave mal di stomaco, vomito di sangue o materiale che assomiglia a fondi di caffè) anemia emolitica (schiena, gambe, o mal di stomaco, febbre, perdita di appetito, pelle pallida, stanchezza o debolezza insolite) ipertensione (pressione alta) crisi oculogire (incapacità di spostare gli occhi) flebiti (dolore, la tenerezza, o gonfiore del piede o della gamba) priaprism (prolungato, dolorosa, inadeguato erezione del pene) convulsioni (convulsioni) Nota: non è stata stabilita una relazione causale tra l'uso di levodopa o carbidopa e combinazione di levodopa e convulsioni. Nota: Gli incubi possono diventare meno frequenti quando levodopa è combinata con carbidopa a causa dei requisiti dose di levodopa ridotto e ridotto la conversione in dopamina periferica. Nota: La stipsi può diventare meno frequenti quando levodopa è combinato con un inibitore della decarbossilasi periferica. Overdose Per informazioni sul trattamento del sovradosaggio o ingestione accidentale, rivolgersi ad un Centro Antiveleni (vedi veleno Listing Control Center). Effetti clinici di sovradosaggio blefarospasmo (aumento lampeggiante o spasmi di palpebre) & mdash; possibile segno precoce di sovradosaggio Il trattamento del sovradosaggio Poiché non vi è un antidoto specifico per il sovradosaggio acuto con carbidopa e levodopa, il trattamento è sintomatico e di supporto, con possibilità di utilizzo dei seguenti &Toro; Monitoring & mdash; un monitoraggio elettrocardiografico per lo sviluppo di aritmie. &Toro; Trattamento & mdash specifico; &Toro; Piridossina non è efficace per invertire l'azione di carbidopa e la combinazione di levodopa. &Toro; Il valore della dialisi nel trattamento del sovradosaggio non è nota. &Toro; cura & mdash di supporto; &Toro; Un uso giudizioso di liquidi per via endovenosa. &Toro; Manutenzione delle vie aeree. &Toro; I pazienti nei quali sovradosaggio intenzionale è confermata o sospetta dovrebbero essere indirizzati per la consultazione psichiatrica. Consultazione paziente come un aiuto per la consultazione dei pazienti, si riferiscono a Consigli per il paziente, Levodopa (sistemica). Nel fornire consulenza, in considerazione sottolineando le seguenti informazioni selezionate ( »= importante significato clinico): Prima di usare questo farmaco» Condizioni che interessano l'uso, in particolare: la sensibilità alla carbidopa e / o levodopa Gravidanza & mdash; studi sugli esseri umani; la crescita depressa e malformazioni in studi su animali L'allattamento al seno & mdash; Levodopa è distribuito nel latte materno; può inibire la lattazione Uso negli anziani & mdash; ridotto la tolleranza agli effetti di levodopa; cautela nel riprendere la normale attività, in particolare nei pazienti con osteoporosi; effetti sul SNC più comuni con l'uso concomitante di farmaci anticolinergici Dental & mdash; Possibili difficoltà di ritenzione di protesi complete Altri farmaci, in particolare cocaina, aloperidolo, anestetici per inalazione di idrocarburi, gli inibitori MAO, fenotiazine, selegilina, e tioxanteni; alimenti ad alto contenuto proteico altri problemi di salute, le malattie cardiovascolari particolarmente grave, glaucoma, melanoma (storia di o sospetta), depressione mentale, infarto miocardico con aritmie residue, ulcera peptica (storia), psicosi, malattie polmonari gravi, insufficienza renale, o ritenzione urinaria l'uso corretto di questo farmaco »Prendendo con i pasti o spuntini per i primi mesi fino a quando la tolleranza agli effetti gastrointestinali si sviluppa; successivamente, prendendo a stomaco vuoto per assorbimento massimo »La conformità con la terapia; l'assunzione di farmaci solo come indicato; non fermarsi farmaco a meno che non ordinato dal medico »Massima efficacia del farmaco non può verificarsi per diverse settimane o mesi dopo l'inizio della terapia »La corretta somministrazione Dose: Prendendo il più presto possibile; saltare la dose se dose successiva è entro 2 ore; Non raddoppiare le dosi »Immagazzinamento Precauzioni corretta durante l'utilizzo di questo farmaco cautela se è necessario alcun tipo di intervento chirurgico (compresa la chirurgia dentale) o un trattamento di emergenza Per i pazienti con diabete & mdash; può interferire con i test delle urine per lo zucchero e chetoni »Attenzione in caso di sonnolenza »Attenzione al momento di alzarsi improvvisamente dalla posizione sdraiata o seduta; Possono verificarsi capogiri e svenimenti »Attenzione a riprendere le normali attività fisiche quando la condizione è migliorata, soprattutto per i pazienti geriatrici Side / avversi effetti segni di potenziali effetti collaterali, in particolare l'agitazione; ansia; atassia; bruxismo; choreiform e / o distonici movimenti; confusione; deliri; vertigini; disfagia; euforia; fatica; sensazione di svenimento; allucinazioni; aumento del tremore della mano; malessere; nausea o vomito; neuropatia periferica; scialorrea; debolezza; blefarospasmo; visione offuscata; irregolarità cardiache; diplopia; vampate; midriasi; effetti neuropsichiatrici, tra cui ideazione paranoide, episodi psicotici e depressione con o senza tendenze suicide; ipotensione ortostatica; palpitazioni; eruzione cutanea; trisma; l'aumento di peso insolito o la perdita; incontinenza urinaria; ritenzione urinaria; agranulocitosi; ulcera duodenale; edema; sanguinamento gastrointestinale; anemia emolitica; ipertensione; crisi oculogire; flebite; priaprism; convulsioni oscuramento occasionale di urina, saliva, sudore o può essere allarmante a paziente, anche se clinicamente insignificante Generale dosaggio informazioni Carbidopa e levodopa deve essere personalizzata e il dosaggio gradualmente titolato al livello terapeutico desiderato, al fine di minimizzare gli effetti avversi. Un intervallo di almeno 3 giorni si raccomanda tra aggiustamenti di dosaggio di carbidopa e levodopa. L'intervallo terapeutico di combinazione carbidopa e levodopa è più stretto di quello della levodopa, grazie alla sua maggiore potenza mg. Pertanto, un aggiustamento del dosaggio devono essere effettuate con piccoli incrementi e le gamme di dosaggio raccomandato in genere non devono essere superati. L'obiettivo del trattamento dovrebbe essere quello di ottenere il massimo beneficio senza indurre discinesie. &Toro; &Toro; &Toro; Forza (s) di solito disponibili Stati Uniti & mdash; etichettatura ausiliario: & bull; Forza (s) di solito disponibili Stati Uniti & mdash; etichettatura ausiliario: & bull; &Toro; Riferimenti 2a ed. Vol. Sindrome maligna da neurolettici. 3a ed. 5 ° ed. 9 ° ed. 4a ed. 1997. p. 1 ° ed. 12 ° ed. 4a ed. 4a ed. 9 ° ed. Canada JR, editore. Dizionario USP di USAN e nomi di farmaci internazionali 1998. 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